[发明专利]一种改善那西肽发酵液滤速的方法在审

专利信息
申请号: 201811422740.9 申请日: 2018-11-27
公开(公告)号: CN109467587A 公开(公告)日: 2019-03-15
发明(设计)人: 李珊 申请(专利权)人: 河北圣雪大成制药有限责任公司
主分类号: C07K5/078 分类号: C07K5/078;C07K1/34
代理公司: 北京集智东方知识产权代理有限公司 11578 代理人: 张红;程立民
地址: 050000 河*** 国省代码: 河北;13
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摘要:
搜索关键词: 那西肽 发酵液 反应剂 发酵液滤 湿滤饼 细胞膜 预处理 发酵液表面 那西肽粗品 预处理流程 真空干燥箱 菌丝 板框过滤 传统工艺 电荷状态 发酵原液 干燥粉碎 过滤效率 生产效率 回流液 助滤剂 絮凝 生产成本 备用 过滤 澄清 凝聚
【说明书】:

发明提供了一种改善那西肽发酵液滤速的方法,包括以下步骤:a、取那西肽发酵原液,加入第一反应剂,搅拌均匀后得到第一发酵液,静置、备用;b、取第一发酵液,向其中加入第二反应剂,搅拌絮凝后得到预处理后的第二发酵液;c、将第二发酵液进行板框过滤,回流液澄清后开始过滤,得到那西肽湿滤饼;d、将那西肽湿滤饼置于真空干燥箱中,干燥粉碎,得那西肽粗品。本发明预处理流程简单,可操作性强,生产效率高;本发明通过添加反应剂改变发酵液表面细胞膜电荷状态,促进凝聚,与传统工艺中加入助滤剂的方法相比,大大提高了过滤效率,减少了菌丝含水量,降低了生产成本和设备投资,有利于工业化生产。

技术领域

本发明属于生物医药领域,涉及那西肽过滤技术,具体的涉及一种改善那西肽发酵液滤速的方法。

背景技术

那西肽,又称诺西肽,是一种硫肽类抗生素。那西肽分子中带有5个噻唑环,分子式为C51H43N13O12S6,分子量为1222.37。那西肽常温下是淡黄色或浅褐色结晶性粉末,不溶于水和石油醚,微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯和苯,可溶于氯仿、吡啶、二甲基甲酰胺,熔点为310~320℃,溶解时伴随分解。那西肽对革兰氏阳性菌有明显的抑制作用,因其能够促进动物生长、提高饲料利用率,且无抗、无残留、安全无污染而被称为环保型饲料添加剂。

那西肽是一种脂溶性抗生素,属于胞内产物,仅有少量分泌到细胞外,因此收集细胞为发酵液预处理的首要一步。现有报道中,那西肽发酵液预处理方法有以下几种:一是通过加热或调节pH为酸性,结合加入絮凝剂如硫酸铝等,进行板框过滤,干燥粉碎后得到那西肽粉末;二是通过陶瓷膜浓缩除去部分水分,浓缩液进行后续提取;三是直接将发酵液进行喷雾干燥得到那西肽粉末。以上预处理方法得到的那西肽粗粉可用于制备预混剂,也可利用有机溶剂浸提法进行精粉提纯等。然而,以上方法均存在一定程度的缺陷:板框过滤法,由于发酵液菌体细小、粘度大,加热和调pH后,过滤速度仍较慢、滤饼不实;陶瓷膜浓缩法容易堵膜,仅除去约20-30%水分,后续浸提有机溶剂使用量大、经济环保性较差;喷雾干燥法动力成本和设备投资较高。

发明内容

为解决现有技术存在的问题,本发明提供了一种工艺简单、操作方便、生产效率高、适于工业化生产的改善那西肽发酵液滤速的方法。

本发明采用的技术方案为:一种改善那西肽发酵液滤速的方法,包括以下步骤:

a、取那西肽发酵原液,加入第一反应剂,温度控制在20~35℃,以一定速率进行搅拌,搅拌均匀后得到第一发酵液,静置、备用;

b、取第一发酵液,向其中加入第二反应剂,温度控制在20~35℃,以一定速率进行搅拌,絮凝后得到预处理后的第二发酵液;

c、将第二发酵液进行板框过滤,回流液澄清后开始过滤,过滤压力0.2~0.4Mpa,过滤完毕,用压缩空气1.5~1.7Mpa吹至无滤液流出,得到那西肽湿滤饼;

d、将那西肽湿滤饼置于真空干燥箱中,50~70℃下、干燥16~24h,粉碎,得那西肽粗品。

进一步地,所述步骤a中第一反应剂为Na2HPO4。

进一步地,所述步骤b中第二反应剂为CaCl2。

进一步地,所述Na2HPO4溶液质量浓度为15~25%(w/w),Na2HPO4溶液的加入量是那西肽发酵原液体积的0.05~0.2倍。

进一步地,所述CaCl2溶液质量浓度为12~20%(w/w),CaCl2溶液的加入量是第一发酵液体积的0.04~0.16倍。

进一步地,所述步骤a和步骤b的搅拌速率为60~80rpm/min,搅拌时间为0.5~1h。

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