[发明专利]一种稳定性团簇状纳米造影剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种稳定性团簇状纳米造影剂，其特征在于：所述团簇状纳米造影剂是由钆基纳米材料以及包覆在所述钆基纳米材料的全部或部分表面的聚合物层构成，其中钆基纳米材料与聚合物的质量比为1：1-10。

2.根据权利要求1所述的团簇状纳米造影剂，其特征在于：

所述钆基纳米材料为NaGdF₄。

3.根据权利要求1所述的团簇状纳米造影剂，其特征在于：

所述聚合物是一种双嵌段结构，为聚丙烯酸与寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯的均聚物，其结构通式如下：

其中，x为1-100的整数，y为1-200的整数，n为1-100的整数。

4.一种权利要求1-3中任一种团簇状纳米造影剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1：NaGdF₄纳米颗粒的制备

1a、取3-10ml油酸，1-20ml的1mmol Gd Cl₃·6H₂O加入到150ml三口瓶中100-150℃磁力搅拌30-60分钟直至形成淡黄色澄清透明溶液，将制备的Gd-OA前驱体溶液用5m LEP管保存于25-100℃烘箱备用；

1b、6-20ml油酸，15-50ml十八烯加入到150ml三口瓶中磁力搅拌，接着加入溶解有0.07-0.21g NH4F和0.05g-0.15gNa OH的甲醇10-30ml，然后缓慢升温至40-70℃保温，待甲醇全部蒸完后升温至100-130℃保温10到30分钟蒸发水分，抽真空10-30分钟排除氧气后升温至250-300℃，快速注射1-10ml Gd-OA并保温30-60分钟后降温至室温，反应产物用丙酮沉淀离心后再分散在环己烷中；

步骤2：聚合物的制备

2a、采用RAFT聚合的方法制备POEGMA链段。于50mL反应瓶中加入OEGMA 0.3-3g、AIBN2-5mg、二氧六环5-10ml，在氮气保护下，恒温70℃反应12-24小时，产物于真空烘箱中烘干，获得POEGMA；

2b、将步骤2a获得的POEGMA、AA0.3-3g、AIBN 2-6mg和二氧六环10-15ml加入反应瓶中，在氮气保护下，恒温40-80℃反应12-24小时，产物于真空烘箱中烘干，获得聚合物PAA-POEGMA；

步骤3：团簇状纳米造影剂的制备

通常情况下，将4ml浓度为5mg/mL的NaGdF₄分散液与5-50mg的PAA-POEGMA溶于1,4-二氧六环溶液混合，在30-70℃下搅拌反应4-12h，反应液自然冷却到室温，然后将反应液加入10ml离心管中，每各离心管加反应液1-3ml，再加入3-9ml丙酮沉淀，然后于8000-15000rpm下离心5-20分钟，收集乳白色沉淀物，用1-10ml的去离子水将沉淀物水化后得到白色浊液，旋干后真空中干燥，收集并在水中重新分布，即可得到团簇状纳米造影剂。

5.一种权利要求1-3中任一种团簇状纳米造影剂的用途，其特征在于：是在磁共振成像时作为造影剂使用。