[发明专利]免疫球蛋白单可变结构域的稳定制剂及其应用

权利要求书

1.制剂，其包含冯维勒布兰德因子(vWF)结合剂、柠檬酸盐缓冲液、赋形剂和吐温-80，其中：

(a)所述vWF结合剂具有从0.1mg/mL至80mg/mL的浓度；

(b)所述赋形剂为蔗糖，其浓度为5w/v％至15w/v％；

(c)吐温-80具有0.001v/v％至0.5v/v％的浓度；和

(d)所述柠檬酸盐缓冲液具有5mM至200mM的浓度，使得所述制剂的pH为6.0至7.0，和

其中所述vWF结合剂由SEQ ID NO:1组成。

2.根据权利要求1的制剂，其中：

(a)所述vWF结合剂具有12.5mg/mL的浓度；

(b)蔗糖具有7w/v％的浓度；

(c)吐温-80具有0.01v/v％的浓度；

(d)所述柠檬酸盐缓冲液具有20mM的浓度；和

(e)所述制剂具有pH 6.5。

3.根据权利要求1的制剂，其具有：

(i)在5℃储存至少12个月之后，少于5％的高分子量物质；和/或

(ii)在5℃储存至少12个月之后，少于5％的低分子量物质。

4.根据权利要求1的制剂，其中所述制剂中的vWF结合剂在5℃下储存至少12个月后保持其至少80％的稳定性。

5.根据权利要求1的制剂，其中与储存之前的结合活性相比，在储存之后，至少80％，至少90％，至少95％或者至少99％的所述vWF结合剂保持其结合活性，所述结合活性通过ELISA和/或Biacore测量。

6.根据权利要求1的制剂，其是液体制剂或重构的冻干制剂。

7.根据权利要求6的制剂，其中vWF结合剂的浓度为10mg/ml或12.5mg/mL。

8.根据权利要求6的制剂，其中蔗糖的浓度为7w/v％。

9.根据权利要求6的制剂，其中吐温-80的浓度为0.01v/v％。

10.根据权利要求6的制剂，其中柠檬酸盐缓冲液的浓度为20mM。

11.根据权利要求6的制剂，其中所述制剂的pH为6.5。

12.根据权利要求1的制剂，其是散装储存制剂，其中至少100升所述制剂被储存在低于冷冻条件。

13.根据权利要求12的制剂，其中vWF结合剂的浓度为10mg/ml或12.5mg/mL。

14.根据权利要求12的制剂，其中蔗糖的浓度为7w/v％。

15.根据权利要求12的制剂，其中吐温-80的浓度为0.01v/v％。

16.根据权利要求12的制剂，其中柠檬酸盐缓冲液的浓度为20mM。

17.根据权利要求12的制剂，其中所述制剂的pH为6.5。

18.根据权利要求1的制剂，其是液体的、冻干的、喷雾干燥的或冷冻形式。

19.根据权利要求1的制剂，其是重构的冻干形式。