[发明专利]一种含左氧氟沙星的双-氟喹诺酮基噁二唑脲类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含左氧氟沙星的双-氟喹诺酮基噁二唑脲类衍生物，其特征在于：具体为如下式I-1至I-18所示结构的化合物：

2.如权利要求1所述的含左氧氟沙星的双-氟喹诺酮基噁二唑脲类衍生物的制备方法，其特征在于，具体制备步骤包括：

1)左氧氟沙星与氨基脲盐酸盐在多聚磷酸中缩合，经后处理制得左氧氟沙星C-3噁二唑胺中间体II，其结构式如下：

2)结构式如1～18所示的氟喹诺酮羧酸系列分别与N，N'-羰基二咪唑发生缩合反应生成相应的氟喹诺酮羧酸咪唑酰胺系列，其结构式如1′～18′所示；前述制备得到的氟喹诺酮羧酸咪唑酰胺系列分别与盐酸羟胺反应制得相应的氟喹诺酮羟肟酸系列，其结构式如1″～18″所示：

式1～18：

式1′～18′：

式1″～18″

3)步骤2)制备得到的氟喹诺酮羟肟酸系列分别在N，N'-羰基二咪唑的辅助催化下通过Lossen重排为相应的氟喹诺酮异氰酸酯系列，无需处理，直接与步骤1)制备得到的左氧氟沙星C-3噁二唑胺中间体II发生缩合反应，经后处理可制备得到结构如式I-1至I-18所示结构的化合物。

3.根据权利要求2所述的含左氧氟沙星的双-氟喹诺酮基噁二唑脲类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述式1～18所示的氟喹诺酮羧酸与N，N'-羰基二咪唑的摩尔比为1:1.0～2.0。

4.根据权利要求2所述的含左氧氟沙星的双-氟喹诺酮基噁二唑脲类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述式1′～18′所示的氟喹诺酮羧酸咪唑酰胺与盐酸羟胺的摩尔比为1:1.0～5.0。

5.根据权利要求2所述的含左氧氟沙星的双-氟喹诺酮基噁二唑脲类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述式1″～18″所示的氟喹诺酮羟肟酸与N，N'-羰基二咪唑的摩尔比为1:1.0～2.0，且式1″～18″所示的氟喹诺酮羟肟酸与左氧氟沙星C-3噁二唑胺中间体II的摩尔比为1:1。

6.权利要求1所述的含左氧氟沙星的双-氟喹诺酮基噁二唑脲类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的含左氧氟沙星的双-氟喹诺酮基噁二唑脲类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物为治疗肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、皮肤黑色素瘤、白血病或耐吉非替尼癌的药物。