[发明专利]一种双-氟喹诺酮噁二唑脲类培氟沙星衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双-氟喹诺酮噁二唑脲类培氟沙星衍生物，其特征在于，为以下式I-1至I-18所示的化合物：

2.权利要求1所述双-氟喹诺酮噁二唑脲类培氟沙星衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括如下制备步骤：

1)以培氟沙星为原料，与氨基脲在多聚磷酸PPA中缩合，经后处理可制得培氟沙星C-3噁二唑胺中间体II，其合成制备路线如下所示：

2)将式1～18所示的氟喹诺酮羧酸系列化合物分别与羰基二咪唑CDI在DMF中缩合生成相应的氟喹诺酮羧酸咪唑酰胺系列化合物1′～18′；然后将制备得到的氟喹诺酮羧酸咪唑酰胺系列化合物1′～18′分别与盐酸羟胺在吡啶Py中反应制得相应的氟喹诺酮羟肟酸系列化合物1″～18″；氟喹诺酮羟肟酸系列化合物1″～18″在羰基二咪唑CDI的辅助催化下通过Lossen重排为氟喹诺酮异氰酸酯，不经分离与步骤1)所得培氟沙星C-3噁二唑胺中间体II发生缩合反应，经后处理即得；合成路线如下所示：

步骤2)中，式1～18所示的氟喹诺酮羧酸系列化合物结构式分别如下所示：

3.根据权利要求2所述双-氟喹诺酮噁二唑脲类培氟沙星衍生物的制备方法，其特征在于，式1～18所示的氟喹诺酮羧酸系列化合物与羰基二咪唑的摩尔比为1:1.0～2.0。

4.根据权利要求2所述双-氟喹诺酮噁二唑脲类培氟沙星衍生物的制备方法，其特征在于，氟喹诺酮羧酸咪唑酰胺系列化合物1′～18′与盐酸羟胺的摩尔比为1:1.0～5.0。

5.根据权利要求2所述双-氟喹诺酮噁二唑脲类培氟沙星衍生物的制备方法，其特征在于，氟喹诺酮羟肟酸系列化合物1″～18″与羰基二咪唑的摩尔比为1:1.0～2.0、氟喹诺酮羟肟酸系列化合物1″～18″与培氟沙星C-3噁二唑胺中间体II的摩尔比为1:1。

6.权利要求1所述双-氟喹诺酮噁二唑脲类培氟沙星衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述双-氟喹诺酮噁二唑脲类培氟沙星衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为治疗肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、皮肤黑色素瘤、白血病或耐吉非替尼癌的药物。