[发明专利]一种免疫细胞及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及细胞生物学领域，具体而言，涉及一种免疫细胞及其制备方法和应用。一种免疫细胞，所述免疫细胞中Numb蛋白和/或Numb‑like蛋白不表达或低表达。Numb和Numblike是同源基因，这两个基因在肿瘤里面有比较多的研究，目前研究表明它们在癌细胞中是癌基因或抑癌基因，但其在免疫细胞里的作用目前研究非常少。本发明人发现，Numb和Numblike基因在免疫细胞中缺失，会增强免疫细胞的功能，特别是对于树突状细胞，增强抗肿瘤的免疫反应。

技术领域

本发明涉及细胞生物学领域，具体而言，涉及一种免疫细胞及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤一直以来都是困扰全世界的重大疾病，严重危害人类健康。因此，寻找有效的肿瘤治疗方法，彻底攻克肿瘤是世界医学界的重要研究课题。目前，传统的三大主要治疗手段即手术治疗、化疗、放疗，这三大主要治疗手段虽然是全球肿瘤治疗的基本手段，但是其治疗效果非常有限。最近肿瘤的免疫疗法正在全世界兴起，为肿瘤患者带来了曙光。目前肿瘤免疫疗法所用的细胞主要是单核细胞、T细胞或树突状细胞或者是免疫细胞抑制分子阻断剂，如淋巴因子IL-2激活的T细胞或单核细胞；用肿瘤抗原(蛋白或多肽)处理激活的树突状细胞以及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-CellImmunotherapy，CAR-T)；用于激活免疫细胞的免疫检查点抑制剂，如PD1/PD-L1、CTLA4抗体等。

这些方法存在的问题也正在被研究者发现，例如CAR-T治疗引起的细胞因子释放综合征、免疫细胞在肿瘤微环境中的耗竭、免疫检查点抑制剂在较大比例患者中无效等。而通过调节肿瘤微环境中免疫细胞的状态激活其抗肿瘤功能的研究是抗肿瘤免疫研究的一个全新领域，相关的研究报道非常少并集中在肿瘤微环境中的树突状细胞和T细胞。这些报道表明通过调节肿瘤微环境中免疫细胞的可以充分激活其抗肿瘤功能，寻找肿瘤微环境中免疫细胞新的特征，并进行靶向调节对肿瘤治疗具有重要意义。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的是为了克服传统方法治疗恶性肿瘤的低效以及最近兴起免疫检查点抑制剂疗法有效比例较低的缺陷，提供一种具有治疗恶性实体瘤功能的免疫细胞及其应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种免疫细胞，所述免疫细胞中Numb蛋白和/或Numb-like蛋白不表达或低表达。

Numb和Numblike是同源基因，这两个基因在肿瘤里面有比较多的研究，目前研究表明它们在癌细胞中是癌基因或抑癌基因，但其在免疫细胞里的作用目前研究非常少。

本发明人发现，Numb和Numblike基因在免疫细胞中缺失，会增强免疫细胞的功能，特别是对于树突状细胞，增强抗肿瘤的免疫反应。

本发明中的Numb蛋白和/或Numb-like蛋白不表达或低表达的免疫细胞通过现有常规方法即可获得。

进一步地，所述免疫细胞中含有载体；

所述载体含有抑制以下蛋白表达的基因：

a)Numb蛋白；

b)Numb-like蛋白；

c)Numb蛋白和Numb-like蛋白；

或，

敲除以下基因的全部或部分：

a)Numb基因；

b)Numb-like基因；

c)Numb基因和Numb-like基因。

免疫细胞中Numb和Numblike基因缺失或抑制其表达通过基因工程手段进行处理。