[发明专利]一种用于治疗幽门螺旋杆菌的鸡IgY双功能抗体

说明书

一种用于治疗幽门螺旋杆菌的鸡IgY双功能抗体，涉及治疗性双功能抗体领域，涉及用于抗幽门螺旋杆菌治疗的鸡IgY抗体及其修饰方法。本发明专利的目的在于，解决幽门螺旋杆菌治疗药物的耐药性和口服IgY抗体治疗时间长、不易根治的问题，采用双功能抗体的方法，用多种化学物质、多种不同的方法，修饰抗幽门螺旋杆菌的鸡IgY抗体，起到抗生素与抗幽门螺旋杆菌抗体，双功能治疗幽门螺旋杆菌的效果，缩短治疗时间，降低幽门螺旋杆菌对抗生素的耐药性，降低抗生素的毒副作用，优化幽门螺旋杆菌的治疗方案。

技术领域：本发明涉及治疗性双功能抗体领域，涉及用于抗幽门螺旋杆菌治疗的鸡IgY抗体及其修饰方法。

背景技术：

自1983年澳大利亚学者Warren和Marshall首先从人胃粘膜成功分离到幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)以来，众多研究表明，Hp感染已经成为威胁人类健康不可忽视的病因。

幽门螺旋杆菌的感染具有普遍性，在世界范围内约50％的人口有此菌感染，经济落后的发展中国家比例更高，在我国成人中感染率约在70％左右，且其感染率与胃癌的发生率呈正相关，即感染率高的地区，胃癌的发病率亦高。

幽门螺旋杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺旋杆菌定为I类致癌原。

血清流行病学研究表明幽门螺旋杆菌感染与循环，呼吸，和胃，十二指肠外消化系统疾病，以及自身免疫疾病的发生也有关系。

对Hp感染的治疗、提高根除率已成为医学上所关注的热点问题。如何进行抗Hp药物的筛选，寻找高效、低毒、廉价、使用方便的抗Hp疗法，开发新型抗Hp药物和抗Hp生物制品药物的研究尤为引人注目。

现有治疗Hp的手段主要是三联(锡剂+抗生素/质子泵抑制剂(PPI)+抗生素)或四联(PPI+含锡三联)方案，虽取得良好的临床效果，但各种药物均有一定的毒副作用，如H2受体拮抗剂可致乏力、头痛、嗜睡、腹泻、血清肌酸升高、血清转氨酶升高，偶可因拮抗心肌H2受体引起心动过缓，抗雄性激素作用可引起男子乳房发育和阳痿，质子泵抑制剂强烈抑制泌酸后，可致胃内杂菌繁殖，并促使G细胞分泌胃泌素，使血清胃泌素升高。制酸剂长期应用可致老年人骨质疏松。锡剂、铝剂等胃粘膜保护剂长期应用可致蓄积中毒。另外，Hp对某些药物的耐药性也在逐渐增加，故影响其疗效。

这表明细菌感染性疾病的治疗已进入“后抗生素时代”，进行Hp免疫防治研究已显得十分迫切。

1、幽门螺旋杆菌的免疫治疗研究

Thomas发现母乳中IgA抗体对婴儿Hp感染有保护作用，此外，动物试验发现用单克隆IgA被动免疫显示能预防Hp感染。实际上，IgA单抗的保护只聚集Hp而不能杀菌。IgA在粘液中迅速扩散，直至与抗原结合。在粘液存在时能有效聚集细菌。Blanchanld TG发现，与两个OMP特异抗体共育能凝集细菌，体内Ag-Ab复合物的形成也可能刺激粘液分泌，因此进一步扩大细菌清除。分泌型IgA能抵抗胃蛋白酶的破坏，发挥抗幽门螺旋杆菌的作用。而IgG在酸环境中比IgA更易损伤，因此难以发挥其在体液免疫中通常有的免疫主导作用。

因此，克服胃部的强酸性和高胃蛋白酶环境，研制一种在胃部高稳定性抗体，对幽门螺旋杆菌的治疗具有临床意义。

2、口服抗体治疗幽门螺旋杆菌研究

陈翠萍等利用IsY抗体制剂在体外实验中发现IgY可中和VacA的细胞毒活性，使已侵人体内的Hp所产生的毒素不能对机体产生毒素效应。在体内，IgY与Hp结合后，能使Hp大部分黏附因子被封闭，阻止Hp黏附，降低Hp对胃粘膜的损害。表现在病理切片上，炎症的消退更为明显。抗VacA cagA Hp IgY具有较好的体内抗感染作用，且IgY稳定性及特异性好，耐热、耐酸、耐碱、制备方便、产量大、无毒副作用、能口服。因此，该IgY有望成为较理想的治疗VacA CagA Hp感染的生物制剂。