[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法

说明书

本发明属于西药制剂技术领域，具体提供了一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法，该片剂将瑞舒伐他汀钙、海藻酸钠、麦芽糖醇、部分填充剂通过干法制粒后，过筛整粒，再加入剩余填充剂、崩解剂、润滑剂混匀压片。该处方工艺制备简单，重现性好，得到的瑞舒伐他汀钙片在生产和储备过程中稳定性较好，有关物质含量小、溶出符合规定，适合于规模化生产。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及了一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法。

背景技术

人的血液中，血浆内所含的脂类称为血脂，包括胆固醇、胆固醇脂、甘油三脂、磷脂和未脂化的脂酸等数种。主要是指血清中的胆固醇和甘油三酯。当胆固醇、甘油三脂等均超过正常值时，则统称为高脂血症。高脂血症是动脉粥样硬化的主要发病因素，常因侵犯重要器官而引起严重的后果，如冠心病、糖尿病等，近年来高脂血症的治疗已引起人们的广泛关注。

瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)，商品名可定，化学名：双-(E)-7-[4-(4-氟基苯基)0-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-羟基庚-6-烯酸]钙盐(2：1)。临床主要用于治疗高脂血症和高胆固醇血症。

瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐的限速酶。肝脏是降低胆固醇的靶向器官，瑞舒伐他汀钙主要通过增加肝脏内低密度脂蛋白细胞表面受体数目，促进低密度脂蛋白的吸收和分解代谢，抑制了极低密度脂蛋白的合成，从而起到治疗高脂血症和高胆固醇血症的疗效。

瑞舒伐他汀钙是由英国阿斯利康制药有限公司开发，2002年首先在荷兰上市，2003年8月获得美国FDA批准，2006年我国食品药品监督管理局批准进口，上市规格有2.5mg、5mg、10mg、20mg、40mg。目前已广泛用于高脂血症和高胆固醇血症的治疗。

但是瑞舒伐他汀钙不稳定，在高热、高湿、pH值低于8的情况下很容易发生降解，形成的主要产物为内酯降解产物和氧化产物，从而给生产和贮存带来困难和不变。

专利CN 104473899中公开了一种瑞舒伐他汀钙片剂及其制备方法，通过湿法制粒制备瑞舒伐他汀钙片，所制片剂溶出速度快，溶出度高。

专利CN 105362248中公开了一种瑞舒伐他汀钙片的制备方法，通过湿法制粒制备瑞舒伐他汀钙片，并添加碱性无机盐，以确保药物具有较好的稳定性。

但是，由于瑞舒伐他汀钙在高热、高湿条件下容易发生降解，制备过程中需严格控制温度、湿度。湿法制粒工艺繁琐、制备过程中参数较难控制，

生产成本较高，不适用于大规模工业化生产。

专利CN 103006663中公开了一种瑞舒伐他汀钙的药物组合物，通过干法制粒制备瑞舒伐他汀钙片，崩解和溶出迅速，片子硬度适中。

专利CN 105193755中公开一种瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备方法，通过干法制粒制备瑞舒伐他汀钙片，方法较为简单。

专利CN 103961354中公开了一种稳定的瑞舒伐他汀钙片药物组合物及其制备方法，将瑞舒伐他汀钙与辅料直接压片，具有较好的稳定性。

专利CN 104398484中公开了一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法，采用粉末直接压片法压制瑞舒伐他汀钙片，工艺简单。

专利CN 102860994中公开了一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法，通过直接压片制备瑞舒伐他汀钙片，制备方法简单。