[发明专利]可靶向整合素的多肽mn及其在制备肿瘤靶向药物中的应用

权利要求书

1.可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，其氨基酸的序列为mnRwr，其中大写字母表示L构型氨基酸，小写字母表示D构型氨基酸。

2.按权利要求1所述的可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，所述多肽mn及其衍生物巯基化后与含有马来酰亚胺基团的影像物质反应获得mn-X复合物。

3.按权利要求2所述的可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，所述的mn-X复合物中，X是荧光物质，选自FITC、FAM、6-TET、5-TAMRA、HEX、6-JOE，或近红外染料，选自Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、IR783、IR820、DiR、DiD、BIDIPY630/650-X、BIDIPY650/665-X、BIDIPY665/676、TO-PRO-3、TO-PRO-5，或化学发光物质，选自luminol、isoluminol、AMPPD、CSPD、CDP-star、光泽精，或磁共振影像剂Gd-DTPA，或放射影像剂，选自^99mTc-DTPA、¹⁸F-FDG、¹⁸F-Al-NOTA、¹⁸F-Al-DOTA、⁶⁸Ga-NOTA、⁶⁸Ga-DOTA、¹¹¹In-DTPA。

4.按权利要求1所述的可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，所述的多肽mn及其衍生物通过pH敏感的腙键、pH敏感的硼酸脂键、二硫键与治疗药物连接，或直接与多肽药物缩合制成融合多肽，获得mn-Y复合物。

5.按权利要求4所述的可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，所述的mn-Y复合物中，Y是抗肿瘤蒽环类药物，选自阿霉素、表阿霉素，或紫杉烷类药物，选自紫杉醇、多烯紫杉醇、卡帕他赛，或喜树碱类药物，选自喜树碱、羟基喜树碱、9-硝基喜树碱、伊立替康，或长春碱类药物，选自长春碱、长春新碱.，或蛋白酶体抑制剂类药物硼替佐米，或抗肿瘤干细胞类药物小白菊内酯及其衍生物，或分子靶向药物，选自伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼、依维莫司、厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、依鲁替尼、瑞戈非尼、威罗非尼、奥拉帕尼，或多肽类药物，选自p53激活肽、蜂毒肽、蝎毒肽，或抗体类药物，选自利妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、帕妥珠单抗、伊匹单抗、纳武单抗。

6.按权利要求1所述的可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，所述的多肽mn及其衍生物巯基化后与马来酰亚胺化的聚乙二醇-Z复合物连接，得到mn-聚乙二醇-Z复合物。

7.按权利要求6所述的可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，所述的mn-聚乙二醇-Z复合物中，Z是磷脂、聚乳酸(PLA)、乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)或聚己内酯(PCL)。

8.按权利要求7所述的可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，所述的mn-聚乙二醇-磷脂复合物用于制备脂质体递药系统、胶束递药系统、圆盘递药系统或生物膜包被纳米粒递药系统。

9.按权利要求8所述的可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，所述的mn-聚乙二醇-聚乳酸复合物、mn-聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物复合物、mn-聚乙二醇-聚己内酯复合物用于制备胶束递药系统或纳米粒递药系统。

10.按权利要求8或9所述的可靶向整合素的多肽mn及其衍生物，其特征在于，所述的脂质体递药系统、胶束递药系统、圆盘递药系统、纳米粒递药系统和生物膜包被纳米粒递药系统用于包载诊断药物。