[发明专利]一种福莫特罗、其可药用盐及其中间体的制备方法有效

专利信息
申请号: 201811434516.1 申请日: 2018-11-28
公开(公告)号: CN109535027B 公开(公告)日: 2021-12-21
发明(设计)人: 俞雄;肖杜政;郑广基;陈与华;袁西伦 申请(专利权)人: 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司;上海方予健康医药科技有限公司
主分类号: C07C231/14 分类号: C07C231/14;C07C231/24;C07C213/10;C07C51/41;C07C217/86;C07C233/43;C07C57/15
代理公司: 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 代理人: 侯淑红
地址: 510530 广东省广州市*** 国省代码: 广东;44
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 福莫特罗 药用 及其 中间体 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种福莫特罗中间体的纯化方法,该方法包括如下步骤:

I)将式Ⅴ所示的化合物粗品和乙酸乙酯加热至60-75℃,再加入富马酸和醇,搅拌溶解,待完全溶解后,降温至20-35℃,搅拌1-2h,继续降至内温-10-20℃,搅拌析晶1-2h,制得式Ⅴ所示化合物的富马酸盐;其中,所述醇选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种;

II)使步骤I)得到的式Ⅴ所示化合物的富马酸盐与碱在有机溶剂B中发生中和反应,制得纯化的式Ⅴ所示的化合物;

III)将步骤II)得到的纯化的式Ⅴ所示的化合物在有机溶剂C中结晶,即得福莫特罗中间体,其中,所述有机溶剂C为50v/v%的乙醇、乙酸乙酯或异丙醚。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤I)中,所述式Ⅴ所示化合物的富马酸盐的制备方法如下:

将式Ⅴ所示的化合物粗品和乙酸乙酯加热至70-75℃,再加入富马酸和醇,搅拌溶解,待完全溶解后,降温至20-30℃,搅拌1-2h,继续降至内温0-10℃,搅拌析晶1-2h,即得式Ⅴ所示化合物的富马酸盐。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤I)中,所述醇为甲醇或乙醇。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤I)中,所述醇为甲醇。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤II)中,所述纯化的式Ⅴ所示的化合物的制备方法如下:

将步骤I)得到的式Ⅴ所示化合物的富马酸盐和碱在有机溶剂B中加热至内温20-40℃,搅拌反应4-6h,即得。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤II)中,所述纯化的式Ⅴ所示的化合物的制备方法如下:

将步骤I)得到的式Ⅴ所示化合物的富马酸盐和碱在有机溶剂B中加热至内温30-40℃,搅拌反应4-6h,即得。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤II)中,所述有机溶剂B为二氯甲烷、乙酸乙酯或乙腈。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤II)中,所述有机溶剂B为二氯甲烷或乙酸乙酯。

9.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤II)中,所述有机溶剂B为二氯甲烷。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤II)中,所述碱为10w/v%-20w/v%的碳酸钠溶液或10w/v%-20w/v%的碳酸钾溶液。

11.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤II)中,所述碱为10w/v%-20w/v%的碳酸钠溶液。

12.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤II)中,所述碱为10w/v%的碳酸钠溶液。

13.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤III)中,所述福莫特罗中间体的制备方法如下:

将步骤II)得到的纯化的式Ⅴ所示的化合物在有机溶剂C中加热至50-70℃,搅拌溶解,待完全溶解后,缓慢降至内温15-35℃,搅拌析晶2-3h,即得福莫特罗中间体。

14.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,在步骤III)中,所述福莫特罗中间体的制备方法如下:

步骤II)得到的纯化的式Ⅴ所示的化合物在有机溶剂C中加热至60-70℃,搅拌溶解,待完全溶解后,缓慢降至内温20-30℃,搅拌析晶2-3h,即得福莫特罗中间体。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于广州健康元呼吸药物工程技术有限公司;上海方予健康医药科技有限公司,未经广州健康元呼吸药物工程技术有限公司;上海方予健康医药科技有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201811434516.1/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code