[发明专利]一种使用连续流反应器合成青霉素G亚砜的方法

说明书

本发明提供了一种使用连续流反应器合成青霉素G亚砜的方法，包括：(1)提供一种连续流反应器，所述反应器包括过氧化反应系统和氧化反应系统；(2)将过氧化氢和冰乙酸分别置于所述过氧化反应系统中的第一盛放瓶和第二盛放瓶，将过所述过氧化氢和所述冰乙酸接触，以便得到过氧乙酸；(3)将所述过氧乙酸经由预冷模块，进入所述氧化反应系统，与青霉素G钾盐水溶液接触，以便获得青霉素G亚砜及青霉素G亚砜的水溶液。利用该方法能够有效合成青霉素G亚砜，且在该方法的整个工艺中，反应物料易得，反应后处理简单，工业三废较易处理，目标产物产率较高，非常适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体而言，本发明涉及一种使用连续流反应器合成青霉素G亚砜的方法。

背景技术

过氧乙酸在化学品中有着广泛的应用，相关文献报道其合成工艺目前常用醋酐或冰醋酸与过氧化氢反应的方法，工艺流程都较复杂。化工领域中，通过过氧乙酸将口服类头孢菌素进行氧化，而氧化工艺目前在国内所采用的大多为低温滴加过氧化氢、过氧乙酸等氧化剂进行氧化，也有把底物反加到30％的过氧乙酸中的报道，国外有用40％过氧乙酸并实现工业化的报道。然而，这些传统合成方法存在反应时间长、反应放热难以控制、反应过程中滴加氧化剂易产生泄露、过氧乙酸需存放和转运存在重大安全隐患等缺陷。

因此，目前合成青霉素G亚砜的方法，仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本发明的一个目的在于提出一种反应时间短、便于控制、操作便捷，且易于实现工业化生产的制备青霉素G亚砜的方法。

本发明提供一种使用连续流反应器合成青霉素G亚砜的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：(1)提供一种连续流反应器，所述反应器包括过氧化反应系统和氧化反应系统；(2)将过氧化氢和冰乙酸分别置于所述过氧化反应系统中的第一盛放瓶和第二盛放瓶，将所述过氧化氢和所述冰乙酸接触，以便得到过氧乙酸；(3)将所述过氧乙酸经由预冷模块，进入所述氧化反应系统，与青霉素G钾盐水溶液接触，以便获得青霉素G亚砜及青霉素G亚砜的水溶液。

发明人发现，利用该方法能够有效将青霉素G氧化为青霉素G亚砜，该方法通过采用连续流反应器，更容易得到稳定的反应体系，可以最高效的发挥反应器效能，强化反应过程，并实现极高的传质和传热效率，且该方法无需监控，反应能够迅速进行，通过微量接触，瞬间热量较小，产生的热量易散开，十分利于提高产品纯度，适于工业化生产。

在本文中所使用的术语“接触”应做广义理解，其可以是任何能使得至少两种反应物发生化学反应的方式，例如可以是将两种反应物在适当的条件下进行混合。

在本发明的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。

根据本发明实施例的合成青霉素G亚砜的方法，还可以具有以下附加技术特征：

根据本发明的实施例，所述过氧化氢、冰乙酸、青霉素G钾盐水溶液分别与第一恒流泵、第二恒流泵和第三恒流泵相连。由此，控制反应物料的恒定流速，使其实现连续流反应。

根据本发明的实施例，所述第一恒流泵的流速为3～10mL/min，第二恒流泵的流速为10～40mL/min，第三恒流泵的流速为80～300mL/min。由此，有利于提高效率。且通过控制物料速度，避免滴加过快时温度会上升使青霉素降解和产生别的副产物。

根据本发明的实施例，所述连续流反应器与所述第一盛放瓶及第二盛放瓶之间设置预混模块。

根据本发明的实施例，所述预混模块具有至少一个连续流板式预混模块。由此，可使物料进行充分混合，保证后续反应充分进行。