[发明专利]一种氧化石墨烯基复合纳米药物载体及其制备方法有效
申请号: | 201811439816.9 | 申请日: | 2018-11-29 |
公开(公告)号: | CN109395086B | 公开(公告)日: | 2022-02-01 |
发明(设计)人: | 杨革;刘宝晴;车程川;刘金锋;巩志金;李媛 | 申请(专利权)人: | 曲阜师范大学 |
主分类号: | A61K47/04 | 分类号: | A61K47/04;A61K47/61;A61K47/62;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 济南泉城专利商标事务所 37218 | 代理人: | 李桂存 |
地址: | 273165 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氧化 石墨 复合 纳米 药物 载体 及其 制备 方法 | ||
1.一种包含负载阿霉素的药物载体的抗癌、抗肿瘤药物,其特征在于,所述药物载体为氧化石墨烯基复合纳米药物载体,其表面修饰壳寡糖和γ-聚谷氨酸的单层氧化石墨烯;所述的氧化石墨烯、壳寡糖和γ-聚谷氨酸的质量比为20-80:200-400:20-40;
所述药物载体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)酸性条件下,单层氧化石墨烯的悬浮液与EDC、NHS在MES缓冲液中保温反应,然后离心分离获得沉淀;
(2)将步骤(1)获得的沉淀以壳寡糖的PBS缓冲溶液重悬,然后在中性条件下保温反应,产物洗涤、透析后干燥获得表面修饰壳寡糖的单层氧化石墨烯;
(3)酸性条件下,γ-聚谷氨酸溶液与EDC、NHS在MES缓冲液中保温反应,获得活化液;
(4)中性条件下,将表面修饰壳寡糖的单层氧化石墨烯溶液与步骤(3)中的活化液混合在PBS缓冲液中保温反应,产物洗涤、透析后干燥获得表面修饰壳寡糖和γ-聚谷氨酸的单层氧化石墨烯,即复合纳米药物载体;
步骤(1)中,所述单层氧化石墨烯的悬浮液的浓度为1-4 mg/mL;
步骤(2)中,壳寡糖的PBS缓冲溶液的浓度为10-20 mg/mL;
步骤(3)中,γ-聚谷氨酸溶液的浓度为2-4 mg/mL。
2.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述γ-聚谷氨酸的平均分子量为40 KDa;所述壳寡糖的平均分子量为800-1000 Da。
3.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述药物载体呈层片状结构,厚度1-6 nm,直径400-700 nm。
4.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,步骤(1)中,所述氧化石墨烯、EDC与NHS的质量比为20-80:48-160:30-240;
步骤(2)中,沉淀与壳寡糖的质量比为20-80:200-400;
步骤(3)中,所述γ-聚谷氨酸溶液与EDC、NHS的质量比为20-40:115.2-192:72-120;
步骤(4)中,表面修饰壳寡糖的单层氧化石墨烯与γ-聚谷氨酸的质量比为20-50:20-40。
5.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,步骤(1)和(3)中,所述pH为5.5-6.0;所述保温温度为37 ℃;所述MES缓冲液的浓度为0.1 mol/L,pH为5.5-6.0;步骤(2)和(4)中,PBS缓冲液的浓度为0.1 mol/L,pH为7.2-7.5;反应条件为37℃,pH 7.2-7.5。
6.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,步骤(1)中,离心速度为12000 r/min;步骤(2)和(4)中,透析袋的截留分子量为8 KDa-14 KDa。
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