[发明专利]一种氧化石墨烯基复合纳米药物载体及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201811439816.9 申请日: 2018-11-29
公开(公告)号: CN109395086B 公开(公告)日: 2022-02-01
发明(设计)人: 杨革;刘宝晴;车程川;刘金锋;巩志金;李媛 申请(专利权)人: 曲阜师范大学
主分类号: A61K47/04 分类号: A61K47/04;A61K47/61;A61K47/62;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 济南泉城专利商标事务所 37218 代理人: 李桂存
地址: 273165 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 氧化 石墨 复合 纳米 药物 载体 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种包含负载阿霉素的药物载体的抗癌、抗肿瘤药物,其特征在于,所述药物载体为氧化石墨烯基复合纳米药物载体,其表面修饰壳寡糖和γ-聚谷氨酸的单层氧化石墨烯;所述的氧化石墨烯、壳寡糖和γ-聚谷氨酸的质量比为20-80:200-400:20-40;

所述药物载体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)酸性条件下,单层氧化石墨烯的悬浮液与EDC、NHS在MES缓冲液中保温反应,然后离心分离获得沉淀;

(2)将步骤(1)获得的沉淀以壳寡糖的PBS缓冲溶液重悬,然后在中性条件下保温反应,产物洗涤、透析后干燥获得表面修饰壳寡糖的单层氧化石墨烯;

(3)酸性条件下,γ-聚谷氨酸溶液与EDC、NHS在MES缓冲液中保温反应,获得活化液;

(4)中性条件下,将表面修饰壳寡糖的单层氧化石墨烯溶液与步骤(3)中的活化液混合在PBS缓冲液中保温反应,产物洗涤、透析后干燥获得表面修饰壳寡糖和γ-聚谷氨酸的单层氧化石墨烯,即复合纳米药物载体;

步骤(1)中,所述单层氧化石墨烯的悬浮液的浓度为1-4 mg/mL;

步骤(2)中,壳寡糖的PBS缓冲溶液的浓度为10-20 mg/mL;

步骤(3)中,γ-聚谷氨酸溶液的浓度为2-4 mg/mL。

2.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述γ-聚谷氨酸的平均分子量为40 KDa;所述壳寡糖的平均分子量为800-1000 Da。

3.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,所述药物载体呈层片状结构,厚度1-6 nm,直径400-700 nm。

4.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,步骤(1)中,所述氧化石墨烯、EDC与NHS的质量比为20-80:48-160:30-240;

步骤(2)中,沉淀与壳寡糖的质量比为20-80:200-400;

步骤(3)中,所述γ-聚谷氨酸溶液与EDC、NHS的质量比为20-40:115.2-192:72-120;

步骤(4)中,表面修饰壳寡糖的单层氧化石墨烯与γ-聚谷氨酸的质量比为20-50:20-40。

5.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,步骤(1)和(3)中,所述pH为5.5-6.0;所述保温温度为37 ℃;所述MES缓冲液的浓度为0.1 mol/L,pH为5.5-6.0;步骤(2)和(4)中,PBS缓冲液的浓度为0.1 mol/L,pH为7.2-7.5;反应条件为37℃,pH 7.2-7.5。

6.根据权利要求1所述的药物,其特征在于,步骤(1)中,离心速度为12000 r/min;步骤(2)和(4)中,透析袋的截留分子量为8 KDa-14 KDa。

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