[发明专利]2-(1-酰氧正戊基)苯甲酸与碱性氨基酸或氨基胍形成的盐、其制备方法及用途有效

专利信息
申请号: 201811440339.8 申请日: 2018-11-28
公开(公告)号: CN109678715B 公开(公告)日: 2019-11-12
发明(设计)人: 张奕华;黄张建;朱嘉熠 申请(专利权)人: 中国药科大学
主分类号: C07C69/157 分类号: C07C69/157;C07C279/14;C07C69/78;C07C229/26;C07D233/64;C07C279/02;C07C277/08;C07C67/08;A61K31/222;A61K31/235;A61K31/155;A61P9/10;A61P7/0
代理公司: 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 代理人: 杨晓莉
地址: 211198 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 丁苯酞 正戊基 制备 碱性氨基酸 苯甲酸 氨基胍 抗血栓 微生物回复突变试验 药代动力学性质 本发明化合物 抗血小板聚集 水溶液稳定性 小鼠静脉注射 心脑循环障碍 治疗心脑缺血 苯甲酸钾盐 急性毒性 药物制剂 脑缺血 性疾病 抑制率 给药 阴性 羟基 神经 细胞 预防 应用
【权利要求书】:

1.一种如下所示的化合物,

(R/S)-2-(1-乙酰氧正戊基)苯甲酸L-精氨酸盐

或,(S)-2-(1-乙酰氧正戊基)苯甲酸L-精氨酸盐

2.权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

*代表化合物II和III的手性中心为(R/S)-或(S)-构型;

步骤(1):在低温并在有机碱存在下,向化合物II的有机溶剂溶液中滴加乙酸酐或乙酰氯,反应结束后酸化,析出白色固体化合物III;

步骤(2):将步骤(1)得到的化合物III溶于醇中,再加入L-精氨酸反应成盐,过滤析出的沉淀,经醇重结晶得到化合物I。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,反应温度为–30~–5℃,有机碱为4-二甲氨基吡啶、二乙胺、三乙胺或吡啶,有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷或丙酮中的一种或两种组合,酸为浓或稀盐酸、硫酸或硝酸,酸化至pH 2~6。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,反应温度为–5~30℃,醇为乙醇、甲醇、丙醇或异丙醇。

5.一种药物组合物,其特征在于,包含权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。

6.权利要求1所述化合物在制备预防或治疗心脑缺血性疾病、抗血栓及改善心脑循环障碍的药物中的应用。

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