[发明专利]一种诊断和治疗膀胱癌的分子标志物LncRNA DANCR及其用途

说明书

本发明公开了一种诊断和治疗膀胱癌的分子标志物，所述分子标志物为LncRNA DANCR。本发明还公开了所述分子标志物在筛选或制备用于诊断膀胱癌、膀胱癌淋巴转移、膀胱癌预后复发或膀胱癌临床分期的试剂中的用途以及所述分子标志物在筛选或制备治疗膀胱癌药物中的用途。本申请发现LncRNA DANCR在淋巴结转移的膀胱癌病例中高表达，与患者总体生存预后呈负相关，是诊断膀胱癌、判断膀胱癌进展和生存预后的独立指标；且沉默LncRNA DANCR能够抑制膀胱癌细胞体外的增殖、细胞迁移和侵袭，以及体内的成瘤和淋巴转移。本申请首次证实LncRNA DANCR是膀胱癌的一个重要致癌因子，可作为膀胱癌预后诊断的分子标志物和治疗的新靶点。

技术领域

本发明属于分子诊断和生物医药技术领域，具体涉及一种诊断和治疗膀胱癌的分子标志物LncRNA DANCR及其用途。

背景技术

膀胱癌(Bladder Cancer，BCa)是我国泌尿男生殖系统最常见的恶性肿瘤。根据肿瘤细胞浸润深度分为非肌层浸润膀胱癌(Ta-1)和肌层浸润性膀胱癌(T2-4)，后者容易转移，进展和术后复发。膀胱癌致死的主要原因是转移，而淋巴转移是主要和首发的方式。淋巴转移是影响患者预后最重要的因素之一。一旦发生淋巴转移，5年生存率只有25-35％。因此，膀胱癌淋巴转移的早期诊断、准确预测和合理治疗对延长患者生存极为重要。虽然膀胱癌淋巴转移治疗取得了一些进展，但十几年来总体上患者生存率和生活质量提高并不明显。所以，临床上亟待发现预测膀胱癌淋巴转移和生存预后的标记物，以及开发减少或阻断膀胱癌转移的新治疗靶点。

近年来大量研究表明，长链非编码RNA(Long Noncoding RNA，lncRNA)是指转录本长度大于200个核苷酸、不编码蛋白的非编码RNA亚类。目前已知lncRNA作为功能蛋白质的诱导分子、诱饵分子、支架分子等多种方式，在染色质重构、基因转录、翻译及蛋白修饰等多重水平调控基因表达网络。lncRNA在多种恶性肿瘤中表达异常，并通过对下游靶基因的调控，在肿瘤发生、发展中行使着重要的癌基因或抑癌基因的功能。最近的研究发现lncRNA也在膀胱癌中发挥重要作用。例如linc-UNMIBC在膀胱癌中高表达而且与复发相关，linc-UNMIBC通过PRC2复合物调控调控细胞周期，促进膀胱癌细胞的增殖。linc-UBC1在膀胱癌组织中过表达，与淋巴结转移和生存预后密切相关，它通过PRC2复合物而促进膀胱癌细胞增殖和迁移能力。目前的研究虽然揭示了lncRNA参与了膀胱癌的增殖、转移、凋亡等生物学功能，但是仍未能清楚阐明膀胱癌淋巴转移的发生机制。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种诊断和治疗膀胱癌的分子标志物，所述分子标志物为LncRNA DANCR，本申请首次发现LncRNA DANCR是膀胱癌的一个重要致癌因子，可作为膀胱癌诊断和预后的分子标记物以及膀胱癌治疗的新靶点。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：LncRNA DANCR基因或其表达产物作为分子标志物在筛选或制备用于诊断膀胱癌、膀胱癌淋巴转移、膀胱癌预后复发或膀胱癌临床分期的试剂或芯片中的用途。

所述LncRNA DANCR基因序列如SEQ ID NO:1所示，基因ID为57291。

本发明还提供了检测LncRNA DANCR基因表达产物的试剂在制备用于诊断膀胱癌、膀胱癌淋巴转移、膀胱癌预后复发或膀胱癌临床分期的试剂盒中的用途。

优选地，所述检测LncRNA DANCR基因表达产物的试剂包括如SEQ ID NO:2所示的探针和/或如SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示的引物。

本发明还提供了一种诊断膀胱癌、膀胱癌淋巴转移、膀胱癌预后复发或膀胱癌临床分期的试剂盒，包含如SEQ ID NO:2所示的探针和/或SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示的引物。

本发明还提供了LncRNA DANCR基因或其表达产物作为靶点在筛选或制备用于治疗膀胱癌药物中的用途。