[发明专利]乙肝病毒的中和抗体B430及其应用

说明书

本发明公开了一种乙肝病毒的中和抗体B430及其应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为单克隆抗体B430，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列1自N末端第45‑52位氨基酸残基、第70‑77位氨基酸残基、第116‑132位氨基酸残基；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列3自N末端第43‑48位氨基酸残基、第66‑68位氨基酸残基、第105‑113位氨基酸残基。本发明可用于乙肝慢性感染患者的治疗和临床替代血清纯化多抗预防母婴传播。本发明对治疗和预防乙肝病毒感染具有重要的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种乙肝病毒的中和抗体B430及其应用。

背景技术

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染在全世界广泛存在，在中国尤其严重。乙肝病毒属于嗜肝病毒科的一员，其感染诱发肝炎，在中国大约有8000万-1亿人慢性感染乙肝病毒，全球约有2.4亿慢性乙肝患者。如果考虑已经恢复的急性乙肝病毒感染者，乙肝病毒感染者累计更多。有研究表明35-62％中国人感染过乙肝病毒，56-98％撒哈拉以南非洲人感染过乙肝病毒,全球约有20亿人感染过乙肝病毒，乙肝病毒感染是全球性的卫生问题。

乙肝病毒在感染过程中诱发免疫炎症损伤患者肝脏。中国乙肝患者大部分为母婴传播或者小孩时期感染乙肝病毒，绝大部分为慢性乙肝感染，终生携带乙肝病毒。成年人感染乙肝病毒，大部分可依靠自身免疫系统清除乙肝病毒，为乙肝病毒的急性感染。乙肝病毒感染导致急性慢性肝炎、肝硬化乃至肝癌，其诱发肝炎机制主要是肝细胞内乙肝病毒诱发机体免疫系统的肝脏炎症，乙肝病毒的复制模板共价闭合环状DNA(cccDNA)作为病毒储存库稳定且随时补充，非常难以清除，乙肝病毒复制诱发持续不断和多次反复的免疫杀伤过程中造成肝脏炎症。

目前乙肝病毒疫苗预防效果很好，临床治疗上只能控制乙肝病毒复制，不能治愈乙肝病毒感染。乙肝疫苗控制了乙肝病毒在中国的广泛传播，对乙肝妈妈导致的母婴传播，临床上通过核苷药物如恩替卡韦、替诺福韦降低乙肝妈妈怀孕期间乙肝病毒复制水平，新生儿出生后注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)和及时免疫乙肝疫苗的措施综合干预，非常有效的降低了乙肝病毒的母婴传播。虽然乙肝疫苗控制了乙肝病毒的传播，但是对已感染乙肝病毒的数量众多的患者，临床治疗手段如核苷药物和干扰素，治愈不了乙肝病毒感染。核苷药物能有效控制乙肝病毒的DNA复制，但不能彻底清除乙肝病毒，很难降低乙肝表面抗原，乙肝患者停药之后，乙肝病毒仍然会复发。干扰素治疗周期长，副作用大，只能在治疗期间对相当少的一部分乙肝患者有作用，治疗效果性价比很低，目前乙肝感染治疗基本以核苷药物为主。

发明内容

本发明的目的是提供一种乙肝病毒的中和抗体B430及其应用。

本发明提供了一种IgG抗体，命名为单克隆抗体B430，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列1自N末端第45-52位氨基酸残基、第70-77位氨基酸残基、第116-132位氨基酸残基；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次为序列表的序列3自N末端第43-48位氨基酸残基、第66-68位氨基酸残基、第105-113位氨基酸残基。

所述重链可变区由序列表的序列1自N末端第20-143位氨基酸残基组成。

所述轻链可变区由序列表的序列3自N末端第17-123位氨基酸残基组成。

所述重链为如下(a)或(b)：(a)序列表的序列1自N末端第20-473位氨基酸残基组成的蛋白质；(b)序列表的序列1所示的蛋白质。

所述轻链为如下(c)或(d)：(c)序列表的序列3自N末端第17-230位氨基酸残基组成的蛋白质；(d)序列表的序列3所示的蛋白质。

编码所述IgG抗体的基因也属于本发明的保护范围。

编码所述重链的基因为如下(1)或(2)或(3)：