[发明专利]一种金丝桃苷在改善tau蛋白的病理损伤中应用

说明书

本发明公开了一种金丝桃苷的应用，其特征是金丝桃苷可以有效的降低抑制tau蛋白的病理损伤，金丝桃苷通过抑制tau蛋白聚集和tau蛋白磷酸化程度两个途径减轻tau蛋白的病理损伤。本发明提供了一种tau蛋白有效的病理损伤的抑制剂，可以用于科研临床方面作为的标准品。

技术领域

本发明属于改善蛋白的病理损伤技术领域，具体涉及一种改善tau蛋白的病理损伤的分子领域。

背景技术

微管系统是细胞骨架成分，可参与多种细胞功能。微管由微管蛋白及微管相关蛋白组成，Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白。正常Tau蛋白的细胞功能是与微管蛋白结合促进其聚合形成微管；与形成的微管结合，维持微管稳定性，降低微管蛋白分子的解离，并诱导微管成束。Tau蛋白基因位于17染色体长臂。正常人中由于Tau蛋白mRNA剪辑方式不同，可表达出6种同功异构体。Tau蛋白为含磷酸基蛋白，正常Tau蛋白分子含2～3个磷酸基。Tau蛋白异常折叠和过度磷酸化，可以导致蛋白质丧失正常生物功能，从而导致与之相关的病理改变，甚至是疾病的发生。

金丝桃苷，英文名字Hyperoside，又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷。属于黄酮醇苷类化合物。金丝桃苷分布广泛，具有抗炎、解痉、利尿、止咳、降压、降低胆固醇、蛋白同化、局部和中枢镇疼以及对心、脑血管的保护作用等多种生理活性，是一种重要的天然产物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种改善tau蛋白的病理损伤的物质。

本发明的目的是这样实现的，包括金丝桃苷，用于改善tau蛋白的病理损伤，特别是改善人类tau蛋白的病理损伤，其通过抑制tau蛋白聚集特别是抑制humantau311蛋白聚集，以及抑制humantau441蛋白聚集的途径实现；或者通过抑制tau蛋白磷酸化的水平，抑制位点是tau蛋白396位点和tau蛋白231位点和tau蛋白199位点。

本发明金丝桃苷是众多天然植物的活性成分之一，可以长时间服用，其可以减轻tau 蛋白的病理损伤，通过抑制tau蛋白聚集和磷酸化实现。

附图说明

图1为金丝桃苷对human tau Ac-306VQIVYK311的干扰实验，即金丝桃苷对Humantau311的干扰实验；

图2为金丝桃苷对Human tau441(abcam公司)的干扰实验；

图3为金丝桃苷减轻转基因小鼠大脑中的tau蛋白磷酸化水平；

图4为WB实验证实，金丝桃苷治疗后的转基因小鼠大脑中的tau磷酸化在病理位点396,231，199明显减轻。

具体实施方式

下面结合附图对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

实施例1

金丝桃苷对tau蛋白聚集的抑制本部分的方法和对结果的判断使用了文献1和2和3的方法。

在体外研究中，我们采用负染透射电镜实验观察金丝桃苷，其中金丝桃苷来源于南京景竹药业科技有限公司，金丝桃苷对tau聚集后的螺旋丝状物的干扰。Tau331蛋白来源于成都凯捷生物医药科技发展有限公司。

图1为金丝桃苷对human tau Ac-306VQIVYK311的干扰实验，即金丝桃苷对Humantau311 的干扰实验，图片A-B说明:Tau331(100μM)孵育4天后的电镜图片，tau为螺旋丝状；C- D：金丝桃苷(20μM)与human tau331蛋白相互作用4天后的电镜图片，tau331蛋白的螺旋丝结构被破坏，比例尺为200纳米(Scale bar＝200nm)。