[发明专利]使用HPLC校正因子法测定尼可地尔片剂有关物质的方法

说明书

本发明涉及使用HPLC校正因子法测定尼可地尔片剂有关物质的方法。该方法照中国药典2015年版四部通则0512所载的高效液相色谱法中的规范进行测定，用C18色谱柱，用三氟乙酸‑三乙胺‑四氢呋喃‑水混合液为流动相测定，能够同时定量测定的杂质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E及相关未知杂质，并具有优良的方法学性能，例如检测线性范围宽、线性良好、检出限和定量限小，精密度良好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及药物的质量控制方法，特别是涉及尼可地尔片剂的有关物质检测方法，更特别地是涉及使用HPLC校正因子法测定尼可地尔片剂有关物质的方法。本发明方法能够可靠地同时对尼可地尔片剂中的诸多有关物质例如杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E进行定量检测，并具有优良的方法学性能。

背景技术

尼可地尔(Nicorandil)，化学名为N-(2-羟乙基)-烟酰胺硝酸脂，N-[2-(Nitrooxy)ethyl]-3-pyridinecarboxamide，分子式C₈H₉N₃O₄，分子量211.17，其化学结构式为：

尼可地尔属硝酸酯类化合物，是一种ATP敏感性钾通道开放剂，临床上主要用于冠心病，心绞痛的治疗(Nicotinamide derivative；exhibits dual mechanism of actionas both nitrovasodilator and potassium channel activator.Prepn:H.Nagano etal.,DE 2714713(1977,Chugai)；Yasumi Uchida,M.D.,Nobuo Yoshinoto,et al.Effectof 2-Nicotinamidethyl Nitrate(SG 75)on Coronary Circulation,Jap.Heart J.,1978,19,112-124；戴诗文,许景峰.抗心绞痛新药-烟浪丁,新药与临床,1985,4(4),34-35；徐敏,姜丽丽.尼可地尔在心脏病治疗中的作用,中国新药杂志,1999,8(9),590-592)。国内尼可地尔片现行标准为国标WS-10001-(HD-0151)-2002(国家药典委员会.国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第二册.北京:中国医药科技出版社,2002,61)，未收载有关物质检查项，且其含量测定方法为紫外E值法，专属性较差，造成国内长期对尼可地尔片的有关物质情况了解不深入。目前英国药典虽有收载采用HPLC法的尼可地尔片有关物质检查项，且在其2017年版中对方法进行了变更，但是其新旧两个方法(TheBritishPharmacopoeia Commission Office.BP2016.London:The stationery on behalf ofMHRA,2016,905-907；The British Pharmacopoeia Commission Office.BP2017.London:The stationery on behalf of MHRA,2017,937-939)均无法有效分离分析国内尼可地尔片的有关物质，特别是例如本文提及的杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E等典型工艺方面的杂质，而对这些杂质的有效分离对于国内尼可地尔片的质量控制具有重要意义，例如对国内尼可地尔片剂中的有关物质进行有效分离分析，并用于仿制药一致性评价，这对于国内仿制药的质量一致性分析具有重要意义。

因此，本领域仍然期待有新的方法对尼可地尔片剂中的有关物质进行有效分离分析，特别是例如本文提及的杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E等进行有效的分析。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的方法，用于对尼可地尔片剂中的有关物质进行有效分离分析，特别是例如对其它的例如本文提及的杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E等进行有效的分析。已经出人意料地发现，使用本发明方法能够有效的对国产尼可地尔片剂中的有关物质特别是例如本文提及的杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E等典型杂质进行有效分离分析，本发明基于此发现而得以完成。