[发明专利]一种多取代吲哚衍生物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种多取代吲哚衍生物及其制备方法，是在无催化剂、无添加剂、无保护的状态下，以甲苯为溶剂，在100‑110℃由四炔底物与2，4‑二苯基‑4，5‑二氢恶唑反应得到。与现有技术相比，本发明提供了一系列新的多取代吲哚衍生物的制备方法。相对于普通吲哚衍生物，本发明制备的多取代吲哚衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样。本发明物质可能在在医药工业中也能具有广泛作用，并且本发明提供的制备方法简便、高效，反应时间短，效率高。

技术领域

本发明属于有机化合物领域,具体涉及一种多取代吲哚衍生物及其制备方法。

背景技术

吲哚是吡咯与苯并联的化合物。又称苯并吡咯。有两种并合方式，分别称为吲哚和异吲哚。吲哚及其同系物和衍生物广泛存在于自然界，主要存在于天然花油，如茉莉花、苦橙花、水仙花、香罗兰等中。例如，吲哚最早是由靛蓝降解而得；吲哚及其同系物也存在于煤焦油内；精油(如茉莉精油等)中也含有吲哚；粪便中含有3-甲基吲哚；许多瓮染料是吲哚的衍生物；动物的一个必需氨基酸色氨酸是吲哚的衍生物；某些生理活性很强的天然物质，如生物碱、植物生长素等，都是吲哚的衍生物。吲哚是一种亚胺，具有弱碱性；杂环的双键一般不发生加成反应；在强酸的作用下可发生二聚合和三聚合作用；在特殊的条件下，能进行芳香亲电取代反应，3位上的氢优先被取代，如用磺酰氯反应，可以得到3-氯吲哚。3位上还可发生多种反应，如形成格氏试剂，与醛缩合，以及发生曼尼希反应等。

吲哚及其同系物可用多种方法合成，其中以费歇尔合成法最普遍，它是用酮或醛的芳香腙在酸性条件作用，发生重排反应而制成。在这一反应中，所用的酮必须有一个一级碳原子与羰基相连，才能得到吲哚。简易制法：可由煤焦油的220°～260°馏分分出，或由靛红用锌粉还原而制得。

吲哚的衍生物在自然界分布很广，许多天然化合物的结构中都含有吲哚环，有些吲哚的衍生物与生命活动密切相关，所以吲哚是一个很重要的杂环化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多取代吲哚衍生物的制备方法，制备方法简便、高效，反应时间短，效率高。

本发明还提供了一种多取代吲哚衍生物，具有多环存在，结构更复杂，有广阔的应用前景。

本发明具体技术方案如下：

一种多取代吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将四炔在甲苯溶剂中与2，4-二苯基-4，5-二氢恶唑反应，反应结束后，自然冷却至室温，将产物纯化分离，得多取代吲哚衍生物。

进一步的，所述四炔、2，4-二苯基-4，5-二氢恶唑与甲苯的摩尔比为1：1：28-66；

所述反应是指在100-110℃的条件下进行，反应时间至少12h。

所述纯化分离具体为：将所得产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:80的乙酸乙酯：石油醚的柱层析分离，得到白色固体，即多取代吲哚衍生物。柱层析产率约为55％。

所述四炔结构式R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃；R₁为氢、卤素、直链烷基、支链烷基、酯基或烷氧基。

进一步的，所述四炔制备方法为：

1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到化合物1；

2)将步骤1)制备的化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，得到四炔。

进一步的，步骤1)中氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23；所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯或丙二酸二异丙酯。