[发明专利]单分散聚乙二醇单甲醚修饰的白介素IL-12前药的制备与应用

权利要求书

1.一种单分散聚乙二醇单甲醚修饰的白介素IL-12前药的制备方法，其结构如下式I所示:

其中Cys指的是白介素IL-2中的半胱氨酸片段，S为半胱氨酸上的巯元素，n为1-47的整数，其特征在于，所述单分散聚乙二醇单甲醚白介素IL-12前药的合成方法包括以下步骤：

(1)使单分散聚乙二醇单甲醚琥珀酰亚胺碳酸酯在溶剂中与赖氨酸反应得到单分散聚乙二醇单甲醚赖氨酸衍生物；

(2)所得到的单分散聚乙二醇单甲醚赖氨酸衍生物与N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯反应得到单分散聚乙二醇单甲醚赖氨酸活性酯；

(3)单分散聚乙二醇单甲醚赖氨酸活性酯溶于溶液中，加入马来酰亚胺基乙胺和碱，40℃下反应，柱层析纯化得到化合物单分散聚乙二醇单甲醚马来酰亚胺；

(4)往单分散聚乙二醇单甲醚马来酰亚胺中加入白介素IL-12、碱、溶剂，在50℃条件下反应得到式I所示的单分散聚乙二醇单甲醚赖氨酸白介素IL-12前药。

2.根据权利要求1所述的单分散聚乙二醇单甲醚修饰的白介素IL-12前药的制备方法，其特征在于，步骤(3)及步骤(4)中所述的碱分别独立地为DBU、N-甲基吗啉、二异丙胺、N，N-二异丙基乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾中一种或多种混合。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶剂包括乙酸乙酯、丙酮、二氧六环、甲苯、乙腈。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤(3)及步骤(4)中所述的碱分别独立地为DBU、N-甲基吗啉、二异丙胺、N，N-二异丙基乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾。

5.权利要求1-4任一项所述方法制备得到的白介素IL-12前药在制备作为经静脉或静脉外途径对动物或人产生抗肿瘤作用性药物中的应用。