[发明专利]一种3-氨基-氧杂环丁烷衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种结构式VI的3-氨基-氧杂环丁烷衍生物的制备方法：

以化合物IV为原料

在还原剂作用下，制备得到化合物V

化合物V在硫酸或者碱/关环试剂的作用下，反应生成化合物VI

其中：R和R₁分别独立地选自C1～C6直链或支链烷基、C3～C6环烷基或杂环烷基、苄基、α-甲基苄基、对甲氧基苄基、2,4-二甲氧基苄基、二苯甲基或者R和R₁共同组成邻苯二甲酰基；

R₃和R₄分别独立地选自H、C1～C6直链或支链烷基、苯基、取代的苯基或者R₃和R₄共同组成C4～C6的环烷基和杂环烷基，其中的杂环烷基中与螺原子相邻的原子为C；

其中，R₃和R₄不同时选自H；

所述关环试剂选自三苯基膦、碳酸二乙酯、对甲苯磺酰氯或者甲磺酰氯；

所述还原剂选自四氢铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾/氯化锂、红铝、硼氢化钠/氯化铝、硼氢化钠/氯化锌、氢化铝、氢化铝锂/三氟化硼乙醚、三叔丁基氢化铝锂或者二异丁基氢化铝；

在化合物IV制备化合物V的还原步骤中溶剂选自四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷或者环戊烷；在还原步骤中反应温度为-80～60℃，化合物IV∶还原剂的摩尔比为1∶0.5～1∶5。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

(1)使用30％～98％硫酸时，溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿或者四氯化碳；反应温度为0～60℃；化合物V∶硫酸的摩尔比为1∶0.01～1∶1；

(2)关环试剂为三苯基膦时，碱选自偶氮二甲酸二异丙酯或者偶氮二甲酸二乙酯；溶剂为四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷或者环戊烷；反应温度为-20～50℃；化合物V∶三苯基膦∶碱的摩尔比为1∶1～2∶1～2；

(3)关环试剂为碳酸二乙酯时，碱为氢氧化钾；反应温度为100～200℃；反应体系中还可以加入乙醇，化合物V∶氢氧化钾∶乙醇的摩尔比为1∶0.01～0.1∶0～0.5；碳酸二乙酯为溶剂量；

(4)关环试剂为对甲苯磺酰氯或者甲磺酰氯时，碱选自叔丁醇钾或正丁基锂；溶剂选自四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷或者环戊烷；温度选自-80～50℃；化合物V∶关环试剂∶碱的摩尔比为1∶1～1.5∶2～5。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

以化合物II和化合物III为原料

在碱1存在的条件下，制备得到化合物IV。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述碱1选自二异丙基氨基锂、六甲基二硅基胺基钠、六甲基二硅基胺基锂、六甲基二硅基胺基钾或者2,2,6,6-四甲基哌啶锂盐；溶剂选自四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、正庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷或者环戊烷；反应温度为-80～10℃；化合物II∶化合物III∶碱1的摩尔比为1∶1～3∶1～3。