[发明专利]一种芦丁螯合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种芦丁螯合物HA‑RT的制备方法，其将HA水溶液与EDC水溶液混合均匀后，加入溶有芦丁的DMF溶液并于常温下反应18―25h，反应结束后反应液经透析、冷冻干燥即得；所述HA、EDC和芦丁的摩尔比为1：1―2：1―2。本发明通过化学合成修饰改造得到水溶性极好的HA‑RT，并经试验发现：HA‑RT在抗氧化、抗菌等方面性能得到了极大的提高。

技术领域

本申请属于生物制药技术领域，具体涉及一种芦丁螯合物及其制备方法和在抗菌和抗氧化方面的应用。

背景技术

芦丁（Rutin，RT）是一种从植物中提取的黄酮类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌和降血压等作用。芦丁被广泛应用于医药、保健食品和化妆品中，具有很高的开发和利用价值。我国芦丁的生产主要从槐米中提取，含量最高可达30%，槐米为豆科植物槐的干燥花蕾及花，在我国各地均有分布。作为药食两用的植物，因其价格低廉，无毒无害，分布及应用相当广泛。但由于RT单体水溶性差，严重影响了其在抗菌和抗氧化等方面的进一步发展。

透明质酸 (hyaluronic acid，HA) 是一种天然的带负电的由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大分子链状黏多糖，广泛存在于动物和人体的不同组织中；其具有高度的亲水性、良好的生物相容性、生物可降解性、低致敏性、高粘弹性以及与细胞表面特异受体专一性结合的能力，因此可以作为药物载体。

近年来，为提高水溶性，RT多以配合物、成盐的形式存在，并在固体分散体、β-环糊精包合物等剂型中得到了一定的发展。然而，将HA与RT合成HA-RT而达到提高RT水溶性的方法却鲜有报道。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种芦丁螯合物及其制备方法和在抗菌和抗氧化方面的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种芦丁螯合物（HA-RT）的制备方法，其在EDC和DMF存在下，通过酯化反应合成了HA-RT，合成路线如图1所示；具体步骤为：将HA水溶液与EDC水溶液混合均匀后，加入溶有芦丁的DMF溶液并于常温下反应18―25h，反应结束后反应液经透析、冷冻干燥即得；

所述HA、EDC和芦丁的摩尔比为1：1―2：1―2。

上述芦丁螯合物的制备方法中，透析用透析袋的截留分子量为2000―3500。

进一步优选的，所述芦丁可以经下述方法提取获得：向粉碎过的槐米中加入槐米重量5―10倍的水，调pH至8―9，然后加入槐米重量2―3%的四硼酸钠，于50―60℃水浴中提取20―30min；提取结束后，过滤，滤液调节pH至2―3，静置，过滤，即得粗芦丁。

具体的，获得粗芦丁后可按照下述步骤进一步纯化：粗芦丁加入适量水，用石灰水调pH为至8―9，加入槐米重量3%的四硼酸钠，加热溶解，趁热过滤，滤液用1mol/L的盐酸调节pH至2―3，静置过夜，过滤，烘干，即得精制芦丁。

本发明提供了采用上述方法制备得到的芦丁螯合物。

本发明还提供了上述芦丁螯合物在制备抗菌药物方面的应用。

本发明还提供了上述芦丁螯合物在制备抗氧化药物方面的应用。

和现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1）本发明将槐米以碱提酸沉法提取分离纯化得到纯度较高的RT，并通过化学合成得到水溶性极好的HA-RT。本发明的主要目的是通过修饰改造RT以提高其水溶性，并在抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌和降血压等方面得到更好的发展；