[发明专利]一种金合欢素的制备方法

权利要求书

1.一种金合欢素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)水解制备羟基苯乙酮中间体

1.1)将二氢杨梅甙和碱性溶液混合均匀，升温回流，进行水解反应；反应结束后，降至室温，并向反应液中滴加酸性溶液调节pH至6～7，静置、过滤得淡黄色固体；

1.2)向所述淡黄色固体中加水回流，室温下静置、过滤、干燥得羟基苯乙酮中间体；

步骤2)催化闭环制备黄烷醇中间体

2.1)向步骤1)所得的羟基苯乙酮中间体中加入有机溶剂将其溶解；

2.2)向步骤2.1)的溶液中加入催化量的脯氨酸，升温并保持温度不变，缓慢滴加对甲氧基苯甲醛溶液；滴加完成后，再次升温并进行保温反应；所述对甲氧基苯甲醛溶液由对甲氧基苯甲醛和所述有机溶剂配制而成；

2.3)保温反应结束后，减压回收溶剂至干，加水回流，冷却过滤，收集滤饼并水洗至中性，干燥得黄烷醇中间体；

步骤3)还原制备金合欢素粗品

将步骤2.3)所得的黄烷醇中间体和水混合均匀，并缓慢加入无机碱，升温，加入保险粉，再次升温并回流，进行还原反应；反应结束后，降温静置，过滤得金合欢素粗品；

步骤4)制备金合欢素精品

向步骤3)所得的金合欢素粗品中加入乙醇或乙醇-DMF混合溶剂将其完全溶解，精制得金合欢素精品。

2.根据权利要求1所述的一种金合欢素的制备方法，其特征在于：所述步骤1.1)中，所述二氢杨梅甙的液相含量为98％以上；

所述碱性溶液采用质量浓度均为15％～25％的氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液，其用量为所述二氢杨梅甙质量的5～10倍；

所述酸性溶液采用质量浓度均为50％的盐酸溶液或硫酸溶液。

3.根据权利要求1或2所述的一种金合欢素的制备方法，其特征在于：所述步骤1.2)的具体步骤是，向所述淡黄色固体中加水回流、室温下静置、过滤后，再次进行加水回流、室温静置、过滤，然后干燥得到羟基苯乙酮中间体；

其中，两次回流的用水量均为所述二氢杨梅甙质量的6～12倍。

4.根据权利要求3所述的一种金合欢素的制备方法，其特征在于：

步骤2.1)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇或DMF；该有机溶剂的用量为所述羟基苯乙酮中间体质量的5～12倍。

5.根据权利要求4所述的一种金合欢素的制备方法，其特征在于：

步骤2.2)中，所述脯氨酸的用量为所述羟基苯乙酮中间体质量的10％～20％；所述对甲氧基苯甲醛与羟基苯乙酮中间体的摩尔比为0.8～1.2∶1；第一次升温至60℃～80℃缓慢滴加对甲氧基苯甲醛溶液；第二次升温至80℃～100℃进行保温反应。

6.根据权利要求5所述的一种金合欢素的制备方法，其特征在于：

步骤2.3)中，所述水的用量为所述羟基苯乙酮中间体质量的3～5倍。

7.根据权利要求6所述的一种金合欢素的制备方法，其特征在于：

步骤3)中，所述水的用量为所述黄烷醇中间体质量的10～12倍；

所述无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾，无机碱的用量为所述黄烷醇中间体质量的8～15倍；

第一次升温至50℃～80℃分批加入保险粉，所述保险粉用量为所述黄烷醇中间体质量的5～10倍。

8.根据权利要求7所述的一种金合欢素的制备方法，其特征在于：步骤2.1)中，所述有机溶剂为DMF。

9.根据权利要求8所述的一种金合欢素的制备方法，其特征在于：对步骤1.1)中的水解反应、步骤2.2)中的保温反应以及步骤3)中的还原反应均采用高效液相色谱控制，以产物不再增多为反应终点。