[发明专利]一种含小分子代谢物的抗菌药物复方制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种含小分子代谢物的抗菌药物复方制剂及其应用，属于水产药物制剂技术领域。本发明的技术方案要点为：一种含小分子代谢物的抗菌药物复方制剂，该抗菌药物复方制剂的活性成分由赖氨酸和硫酸新霉素组成，其中赖氨酸与硫酸新霉素的质量比为0.3‑366:1。本发明的抗菌药物复方制剂具有更好的抗菌活性，扩大药物的防治范围，促进水产动物健康，克服目前防治效果不理想，药物残留带来的生态环境问题。

技术领域

本发明属于水产药物制剂技术领域，具体涉及一种含小分子代谢物的抗菌药物复方制剂及其应用。

背景技术

细菌性鱼病是由细菌感染引起的，由于细菌的繁殖周期短、传播速度快，因而细菌性鱼病在防治上具有发现晚、防治难等特点，极大的影响了水产养殖业的产量及养殖效益。副溶血弧菌分布范围极广，主要来源于鱼、虾、蟹、贝类和海藻等海产品。副溶血弧菌是水产动物常见的致病菌之一，不仅可引起鱼、虾、蟹的胃肠感染，还能引起人体急性腹泻、呕吐等症状，是一种典型的人-畜-鱼共患病病原菌。无乳链球菌不能是一种一种人、哺乳动物和鱼类的共患病病原，常与其他病原性细菌特别是鳗弧菌、爱德华氏菌行形成混合感染，造成严重危害。这些细菌性疾病在密集型的养殖系统中爆发的更为频繁，在鱼体受伤或环境条件恶劣时，可能会入侵鱼体，引起鱼体腹部红肿膨大，脾肾呈紫黑色，体表充血，鳃丝腐烂等，严重危害水产养殖业的健康发展。

针对水产动物细菌性疾病的防治，抗菌药物的使用是目前最常用的方法，抗菌药物的应用有效控制了大多数水产疾病，对水产养殖业起着极大的推动作用。但是，随着该类药物在水产养殖中的长期大量使用以及错误使用，带来一系列的环境和社会问题，主要表现为：一方面，水产抗菌药物的大量使用，容易导致养殖环境恶化、菌群失调，从而影响水环境的生态平衡及水产品的质量；另一方面，水产品体内的药物残留也存在很多的潜在威胁，特别是在食品安全领域，当长期食用不达标的水产品，引起水产抗菌药物在人体内的残留，会对人体带来一系列的严重危害，如磺胺类可损伤肾脏，氨基糖苷类抗菌药物具有相当的肝肾毒性等等。还有些水产抗菌药物能作为抗原或半抗原，可激发机体内抗体的产生，从而引起过敏反应等不良反应。除此之外，长期的抗菌药物滥用还引起了耐药菌株的产生等一系列问题。因此，研发高效安全的抗菌药物或减少抗菌药物的使用，对促进水产品安全和保护生态环境具有重大意义。

硫酸新霉素是一类用途广泛的氨基糖苷类抗菌药物，其具有广谱抗菌性，能够抑制大多数细菌，广泛应用于淡水养殖鱼类、虾类、畜禽的细菌性病害防治。硫酸新霉素主要与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。然而，细菌与硫酸新霉素接触后极易产生耐药性。此外，该抗菌药物具有较强的副作用，当大量使用导致水环境或水产品药物残留超标时，会给人类健康带来潜在的安全隐患。在临床上该抗菌药物较少使用，而在水产养殖中仍在广泛使用。

鱼类自身不能合成赖氨酸，需要从食物中摄取，赖氨酸不仅对鱼类的正常生长、发育和繁殖起着重要作用，还可以增强动物的免疫能力。在水产养殖中，如果饲料中赖氨酸含量不足，饲料利用率低，最终致使鱼类生长缓慢。赖氨酸除了能够提高鱼类的生产性能和饲料转化率，还具有提高蛋白质沉积量的作用。一些研究还表明，在日粮中添加合成赖氨酸后可显著提高鲤头肾和脾脏重量，而脾脏和头肾等是水生动物免疫系统的重要组成部分，这表明赖氨酸能够对免疫力产生影响。养殖过程中可以充分利用赖氨酸能够提高鱼类的生产性能和饲料转化率等作用以及对免疫力的影响，在饲养鱼类时将赖氨酸和饲料按照一定比例混合，提高摄食量和抗病原感染能力，进一步降低抗生素的使用，提高经济效益、社会效益和生态效益。本发明将赖氨酸与硫酸新霉素制备成一种新的抗菌药物复方制剂，其安全性得到了有效保证。

由于水产养殖动物用药的形式多为拌喂或全池泼洒，这导致抗菌药物的滥用和乱用现象非常突出，细菌耐药形势非常严峻，也给水环境及水产品安全带来较大威胁。在以往的研究或临床用药中，常常将二种或多种不同类型的抗菌药物进行联合应用以提高药效，然而这种用药会导致上述问题的进一步加剧。因此，基于目前的用药形势和研究基础，开发一种高效、环保的新型防治鱼病药物势在必行。

发明内容