[发明专利]一种IDO1抑制剂及其应用在审
申请号: | 201811459382.9 | 申请日: | 2018-11-30 |
公开(公告)号: | CN109485615A | 公开(公告)日: | 2019-03-19 |
发明(设计)人: | 王飞;张国林;李晟;周宗元;艾曼纽·莫夫蒂;付乃洁 | 申请(专利权)人: | 中国科学院成都生物研究所 |
主分类号: | C07D263/32 | 分类号: | C07D263/32;A61P35/00;A61P37/04;A61K31/421 |
代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人: | 李高峡;张娟 |
地址: | 610000 *** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抑制剂 立体化学异构体 制备抗肿瘤药物 溶剂合物 可接受 药学技术 应用 表现 | ||
本发明提供了一种IDO1抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的用途,属于药学技术领域。本发明公开了一种式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体,或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物、或其立体化学异构体,或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐表现出对IDO1活性的抑制作用。可作为IDO1抑制剂,应用于制备抗肿瘤药物。
技术领域
本发明属于药学技术领域,具体涉及一种IDO1抑制剂及其应用。
背景技术
吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是广泛分布于肝脏以外,含亚铁血红素的单体蛋白质,能够催化色氨酸沿着犬尿氨酸途径(kynureninepathway,KP)代谢的限速酶,可催化色氨酸分解产生L-犬尿氨酸、喹啉酸等具有生物活性的代谢产物。IDO1由IDO1基因编码,IDO1基因启动子含有2个IFN-γ激活位点,IFN-γ可以诱导IDO1高水平表达。有研究表明,IDO1在多数组织中处于沉默状态,但是在多种肿瘤细胞中高表达,IDO1的过表达与癌症的发展和预后相关,抑制IDO1活性在肿瘤疾病的治疗中有着举足轻重的作用。因此,IDO1也被认为是一个具有极大开发潜力的靶标。
目前,已经进入抗肿瘤临床试验的IDO抑制剂主要包括INCB024360、NLG-919、1-甲基-色氨酸等,但是现有抑制剂存在活性低、选择性差、分子骨架单一或毒副作用等缺点,世界上还未有IDO1抑制剂药物问世。可见,寻找新的IDO1抑制剂可望获得有价值的抗肿瘤药物并拥有良好的开发前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种IDO1抑制剂及其应用。
本发明提供了一种式(Ⅰ)所示化合物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐:
其中,R1、R2、R3分别独立地选自C1~C10烷基、C6~C10含芳环取代基。
进一步地,R1、R2、R3分别独立地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基(-Bn)。
进一步地,所述化合物结构为
本发明还提供了前述的化合物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐在制备IDO1抑制剂类药物上的用途。
进一步地,所述药物是抗肿瘤药物。
进一步地,所述药物是免疫增强剂。
本发明还提供了一种药物,它是以前述化合物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
本发明提供的化合物、或其立体化学异构体,或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐表现出对IDO1活性的抑制作用。可作为IDO1抑制剂,应用于制备抗肿瘤药物。
显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为化合物ZH-26的IC50值。
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