[发明专利]一种IDO1抑制剂及其应用在审

专利信息
申请号: 201811459382.9 申请日: 2018-11-30
公开(公告)号: CN109485615A 公开(公告)日: 2019-03-19
发明(设计)人: 王飞;张国林;李晟;周宗元;艾曼纽·莫夫蒂;付乃洁 申请(专利权)人: 中国科学院成都生物研究所
主分类号: C07D263/32 分类号: C07D263/32;A61P35/00;A61P37/04;A61K31/421
代理公司: 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 代理人: 李高峡;张娟
地址: 610000 *** 国省代码: 四川;51
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 抑制剂 立体化学异构体 制备抗肿瘤药物 溶剂合物 可接受 药学技术 应用 表现
【说明书】:

发明提供了一种IDO1抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的用途,属于药学技术领域。本发明公开了一种式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体,或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物、或其立体化学异构体,或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐表现出对IDO1活性的抑制作用。可作为IDO1抑制剂,应用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于药学技术领域,具体涉及一种IDO1抑制剂及其应用。

背景技术

吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是广泛分布于肝脏以外,含亚铁血红素的单体蛋白质,能够催化色氨酸沿着犬尿氨酸途径(kynureninepathway,KP)代谢的限速酶,可催化色氨酸分解产生L-犬尿氨酸、喹啉酸等具有生物活性的代谢产物。IDO1由IDO1基因编码,IDO1基因启动子含有2个IFN-γ激活位点,IFN-γ可以诱导IDO1高水平表达。有研究表明,IDO1在多数组织中处于沉默状态,但是在多种肿瘤细胞中高表达,IDO1的过表达与癌症的发展和预后相关,抑制IDO1活性在肿瘤疾病的治疗中有着举足轻重的作用。因此,IDO1也被认为是一个具有极大开发潜力的靶标。

目前,已经进入抗肿瘤临床试验的IDO抑制剂主要包括INCB024360、NLG-919、1-甲基-色氨酸等,但是现有抑制剂存在活性低、选择性差、分子骨架单一或毒副作用等缺点,世界上还未有IDO1抑制剂药物问世。可见,寻找新的IDO1抑制剂可望获得有价值的抗肿瘤药物并拥有良好的开发前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种IDO1抑制剂及其应用。

本发明提供了一种式(Ⅰ)所示化合物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐:

其中,R1、R2、R3分别独立地选自C1~C10烷基、C6~C10含芳环取代基。

进一步地,R1、R2、R3分别独立地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基(-Bn)。

进一步地,所述化合物结构为

本发明还提供了前述的化合物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐在制备IDO1抑制剂类药物上的用途。

进一步地,所述药物是抗肿瘤药物。

进一步地,所述药物是免疫增强剂。

本发明还提供了一种药物,它是以前述化合物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

本发明提供的化合物、或其立体化学异构体,或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐表现出对IDO1活性的抑制作用。可作为IDO1抑制剂,应用于制备抗肿瘤药物。

显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1为化合物ZH-26的IC50值。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于中国科学院成都生物研究所,未经中国科学院成都生物研究所许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201811459382.9/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top