[发明专利]一种咪唑衍生物及其用途

说明书

本发明涉及一种咪唑衍生物，该咪唑衍生物的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R是C1‑C5的烷基、苯甲基、苯磺酸基、4‑甲基苯磺酸基、3‑硝基4‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、吲哚‑6‑基，吲哚‑5‑基、噻唑‑5‑基或者萘‑1‑基。本发明所述的咪唑衍生物具有抗肿瘤的生物活性。

技术领域

本发明涉及有机化合物，具体涉及咪唑衍生物，该化合物可制备治疗疾病的药物。

背景技术

肿瘤已经成为人类健康的第二大杀手，严重危害人类的生活质量。目前仍然没有有效的药物可以治疗肿瘤，因此研究抗肿瘤药物已经成为当今的热门课题。目前抗肿瘤药物结构复杂多样，各个不同结构的化合物显示出优良的抗肿瘤活性，基于不同机理研制出的抗肿瘤药物主要包括烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药以及免疫治疗等。随着人类对肿瘤发生发展机理认识的深入，越来越多的靶点也被开发出来，为药物的设计奠定了基础。

咪唑环是生物体内组胺、组氨酸产生生物活性和发挥生理作用的重要基团。咪唑环是结构中含有2个氮原子的五元芳氮杂环,易产生多种非共价键相互作用,如氢键、与金属离子配位和P-P相互作用等。因此，咪唑环是一种具有很大成药性潜力的基团。

多项研究表明咪唑环具有很好的生物活性，如抗癌、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生虫、拮抗组胺受体等。例如抗溃疡药物西咪替丁，抗菌药物卢立康唑等都含有咪唑基团并且表现出了优良的生物活性。其次，由于咪唑环含有较多N原子，这在一定程度上增大了咪唑基团的水溶性，有利于提高药物的口服利用度。最后，由于肿瘤微环境处于酸性，而咪唑具有一定的酸性，因此选择咪唑作为母核的抗肿瘤药物可能会在提高抗肿瘤疗效的同时具有靶向作用.

咪唑类化合物作为抗癌药物在放射增敏剂、法尼基转移酶抑制剂、细胞色素P450抑制剂、血管生成抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、周期素依赖型蛋白激酶抑制剂及肿瘤耐药逆转剂等应用广泛.。目前已经有多个含咪唑环类化合物已作为抗癌药物应用于临床,如甘氨双唑钠、法曲唑(fadrozole)、达卡巴嗪(dacarba-zine)、替莫唑胺等。硝基咪唑类化合物已经成为国内外公认、且研究较为成熟的一类抗肿瘤放射增敏剂；米索硝唑作为第一个用于临床研究的乏氧细胞放射增敏剂表现出良好的药物活性。这些都说明基于咪唑环的药物能表现出优良的抗肿瘤活性。

但是，由于肿瘤的发生是多基因、多步骤突变的结果，因此研发新的咪唑骨架的抗肿瘤药物具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种咪唑衍生物，该化合物具有抗肿瘤的生物活性。

本发明解决上述技术问题的方案如下：

一种咪唑衍生物，该咪唑衍生物的化学结构如下式(I)所示，

式(I)中，R是C1-C5的烷基，苯甲基，苯磺酸基，4-甲基苯磺酸基，3-硝基4-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，吲哚-6-基，吲哚-5-基，噻唑-5-基或者萘-1-基。

本发明所述的咪唑衍生物优选下述化合物之一：

当R是苯甲基时，所述咪唑衍生物的化学结构为

当R是4-甲基苯磺酸基时，所述咪唑衍生物的化学结构为

当R是苯磺酸基时，所述咪唑衍生物的化学结构为

当R是甲基时，所述咪唑衍生物的化学结构为

当R是乙基时，所述咪唑衍生物的化学结构为

当R是丙基时，所述咪唑衍生物的化学结构为

当R是异丙基时，所述咪唑衍生物的化学结构为

当R是丁基时，所述咪唑衍生物的化学结构为

当R是异丁基时，所述咪唑衍生物的化学结构为