[发明专利]一种两亲性聚合物及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201811463299.9 申请日: 2018-12-03
公开(公告)号: CN109575303B 公开(公告)日: 2021-07-13
发明(设计)人: 李钟玉;单鹏飞;周策;史文武 申请(专利权)人: 温州大学
主分类号: C08G83/00 分类号: C08G83/00;A61K47/34;A61K45/00;A61P35/00
代理公司: 北京中北知识产权代理有限公司 11253 代理人: 陈孝政
地址: 325000 浙江省温州市瓯海区*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 两亲性 聚合物 及其 制备 方法
【说明书】:

发明公开了一种两亲性聚合物及其制备方法,通过以聚乙二醇、聚丙二醇和二乙烯基‑1,4‑丁二醇醚作为反应物,以二氯甲烷或者氯仿作为溶剂,在对甲苯磺酸的催化作用下发生反应;本发明的转化率达到90%以上。此外本发明的反应温度为20‑25℃,即为常温,压强也为常压,反应条件十分温和,反应成本低;同时反应时间为25‑35min,反应时间很短,适合工业化。最终制得的两亲性化合物生物相容性很好,毒性很低,对人体健康不会产生影响,也不会被人体所排斥;同时引入具有酸敏感的缩醛键,可在酸性条件下(pH5.6)发生降解;同时还具有类似博洛沙姆的乳化功能,在水溶液中能自组装形成纳米胶束,用于装载一些抗癌药物特别是毒性较大的药物,能够作为药物载体使用。

技术领域

本发明涉及有机合成领域,更具体的说是涉及一种两亲性聚合物及其制备方法。

背景技术

药物载体,是指能改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系,药物载体材料在控释制剂的研究中起非常重要的作用,有助于提高药物的治疗效果,受到了广泛的关注。而其中两亲性的药物载体能够在酸碱性、紫外线和温度等外在条件的作用下做出响应,从而达到控制释放的目的,提高了药物的治疗效果,并且能够在水溶液中,快速组装,形成胶束,可到达包裹药物的作用,提高药物的水溶性、稳定性以及生物分散性。基于以上的特性,两亲性药物载体被广泛应用于抗癌药物、DNA等油溶性物质的递送和控制释放上。但目前现有的两亲性药物载体通常具有较高的细胞毒性,同时生物相容性较差,还难以被组织器官代谢和排出,容易对人体产生一定的伤害。

发明内容

针对现有技术存在的不足,本发明的目的在于提供一种两亲性聚合物及其制备方法,该两亲性聚合物能够作为药物载体使用,同时毒性低,生物相容性好,不会对人体造成伤害。

为实现上述目的,本发明提供了如下技术方案:一种两亲性聚合物,其分子结构式为:

作为本发明的进一步改进,所述两亲性聚合物是由聚乙二醇、聚丙二醇和二乙烯基-1,4-丁二醇醚反应得到;

所述聚乙二醇的结构式为:

所述聚丙二醇的结构式为:

所述二乙烯基-1,4-丁二醇醚的结构式为:

其反应式为:

作为本发明的进一步改进,所述聚乙二醇的数均分子量为2000-4000;所述聚丙二醇的数均分子量为1000-2000;所述两亲性聚合物的数均分子量为10000-25000。

作为本发明的进一步改进,一种两亲性聚合物的制备方法,包括以下步骤:

步骤一:将聚乙二醇、聚丙二醇、催化剂和溶剂放入反应容器A内搅拌混合,形成混合溶液A;

步骤二:将二乙烯基-1,4-丁二醇醚和溶剂放入反应容器B内搅拌混合,形成混合溶液B;

步骤三:将混合溶液B加入混合溶液A中参与反应,反应结束得到混合溶液C;

步骤四:向混合溶液C中加入饱和碳酸氢钠,充分振荡混合,静置分层,取下层有机相;向下层有机相加入无水硫酸镁,充分振荡混合,静置分层,取上层清液;将上层清液减压蒸馏脱去溶剂,得到两亲性聚合物。

作为本发明的进一步改进,步骤一中各物质的添加量为:以下分数均为重量份:

聚乙二醇8-10份;

聚丙二醇2-4份;

催化剂0.002-0.004份;

溶剂30-50份。

作为本发明的进一步改进,步骤二中各物质的添加量为:以下分数均为重量份:

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