[发明专利]雄激素受体拮抗剂、其制备方法及其应用

权利要求书

1.通式(1)表示的化合物及其药学上可接受的盐，

其中，R₁与R₂分别表示氢原子，或者R₁与R₂一同形成C_3-6环烷基；

R₃表示氢原子或者C_1-8烷基；

R₄为具有至少一个取代基的C_6-10芳基或者杂芳基，所述杂芳基为5元或6元单环基、或者为5元或6元单环与苯环缩合而成的双环基，所述取代基选自卤素原子、氰基、硝基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷硫基、卤代C_1-8烷基亚磺酰基、卤代C_1-8烷基磺酰基或五氟化硫基。

2.如权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中，R₄为：

式中，n表示1～7的整数。

3.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

4.权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗与雄激素受体活性相关的疾病的药物中的应用。

5.如权利要求4所述的应用，其中，所述与雄激素受体活性相关的疾病包括：激素敏感性前列腺癌、激素难治性前列腺癌、良性前列腺增生、痤疮、多毛症和脱发。

6.权利要求1所述的通式(1)表示的化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤(Ⅰ)，在非质子溶剂中，将化合物(2)与草酰氯或二氯亚砜反应，形成化合物(3)；

步骤(Ⅱ)，在非质子溶剂中，将化合物(3)与化合物(4)反应，形成化合物(5)；

步骤(Ⅲ)，在有机溶剂中，将化合物(5)与哌啶反应，形成化合物(6)；

步骤(Ⅳ)，在有机溶剂中，将化合物(6)与化合物(7)反应，形成化合物(1)；

上述各式中R₁、R₂、R₃和R₄的定义同权利要求1。