[发明专利]一种索马鲁肽的合成方法

权利要求书

1.一种索马鲁肽的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)合成6个侧链保护的肽片段序列，6个侧链保护的肽片段序列具体如下：

第一肽片段序列为索马鲁肽序列中的第7-10位氨基酸，

第二肽片段序列为索马鲁肽序列中的第11-15位氨基酸，

第三肽片段序列为索马鲁肽序列中的第16-22位氨基酸，

第四肽片段序列为索马鲁肽序列中的第23-28位氨基酸，

第五肽片段序列为索马鲁肽序列中的第29-32位氨基酸，

第六肽片段序列为索马鲁肽序列中的第33-37位氨基酸；

(2)将各肽片段序列在固相中逐步偶联得到全保护索马鲁肽直链多肽。

2.根据权利要求1所述的一种索马鲁肽的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，全保护索马鲁肽直链多肽的合成工艺如下：

(21)将侧链保护的第六肽片段序列羧基端与树脂偶联，并脱去其氨基保护基；

(22)将步骤(21)所得脱去氨基保护基的侧链保护的第六肽片段序列和侧链保护的第五肽片段序列偶联得到侧链保护的第七肽片段序列，并脱去其氨基保护基；

(23)将脱去氨基保护基的侧链保护的第七肽片段序列和侧链保护的第四肽片段序列偶联得到侧链保护的第八肽片段序列，并脱去其氨基保护基；

(24)将脱去氨基保护基的侧链保护的第八肽片段序列和侧链保护的第三肽片段序列偶联得到侧链保护的第九肽片段序列，并脱去其氨基保护基；

(25)将脱去氨基保护基的侧链保护的第九肽片段序列和侧链保护的第二肽片段序列偶联得到侧链保护的第十肽片段序列，并脱去其氨基保护基；

(26)将脱去氨基保护基的侧链保护的第十肽片段序列和侧链保护的第一肽片段序列偶联得到全保护的索马鲁肽直链多肽。

3.根据权利要求1所述的一种索马鲁肽的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，将得到的全保护索马鲁肽直链多肽制备成索马鲁肽。

4.根据权利要求3所述的一种索马鲁肽的合成方法，其特征在于，全保护索马鲁肽直链多肽制备成索马鲁肽的方法为：

1)将全保护索马鲁肽直链多肽脱去第26位Lys的侧链保护，并完成修饰得到全保护的索马鲁肽；

2)将全保护的索马鲁肽裂解脱除保护基得到索马鲁肽粗肽；

3)索马鲁肽粗肽经纯化转盐得到索马鲁肽。

5.根据权利要求4所述的一种索马鲁肽的合成方法，其特征在于，步骤1)中，第26位Lys的侧链保护基为Alloc、Mtt、Mmt、Dde中的任一种，当保护基为Alloc时，保护基的脱除使用苯硅烷、三苯基膦钯和DCM的组合；当保护基为Dde时，保护基的脱除采用水合肼与DMF的组合；当保护基为Mmt或Mtt时，保护基的脱除使用TFA与DCM的组合。

6.根据权利要求4所述的一种索马鲁肽的合成方法，其特征在于，步骤1)中，全保护索马鲁肽直链多肽脱去第26位Lys的侧链保护后，修饰的方法为：加入HO-AEEA-AEEA-r-Glu(OtBu)-Otc缩合，然后脱去Fmoc基团，所用试剂为体积百分含量为20％的哌啶的DMF溶液，或者体积百分含量为1％的DBU的DMF溶液。

7.根据权利要求4所述的一种索马鲁肽的合成方法，其特征在于，步骤2)中，全保护的索马鲁肽裂解脱除保护基工艺所采用的裂解液种类为TFA、PhSMe、PhOH、EDT和TiS的任意组合、任意比例的混合溶液，步骤3)中，索马鲁肽粗肽的纯化转盐工艺具体为：反相高效液相色谱纯化换盐，流动相为醋酸铵水溶液和乙腈溶液。