[发明专利]一类HDAC/ALK双靶点抑制剂及其制备方法与应用在审
申请号: | 201811466331.9 | 申请日: | 2018-12-03 |
公开(公告)号: | CN109593065A | 公开(公告)日: | 2019-04-09 |
发明(设计)人: | 甘宗捷 | 申请(专利权)人: | 重庆医科大学 |
主分类号: | C07D239/48 | 分类号: | C07D239/48;A61P35/00;A61K31/505 |
代理公司: | 重庆信航知识产权代理有限公司 50218 | 代理人: | 穆祥维 |
地址: | 400000*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 双靶点抑制剂 制备 药物化学领域 抗肝癌药物 肝癌细胞 常规的 应用 | ||
1.通式I的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药,
其中,
R1选自烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基和卤代烷基;
R2选自卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、环烷基、杂环烷基;
m选自0、1、2、3和4;
R3a和R3b独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、环烷基、杂环烷基;
R4选自卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、环烷基、杂环烷基;
n选自0、1、2、3和4;
L选自键和亚烷基;
K选自键、亚烷基、亚烯基、-NH-C(O)-(CH2)p-、-C(O)-NH-(CH2)p-、芳基和杂芳基,所述的亚烷基、亚烯基、-NH-C(O)-(CH2)p-、-C(O)-NH-(CH2)p-、芳基和杂芳基可以被一个或多个烷基、卤素、烷氧基、羟基、氨基、羧基、氰基和硝基取代,所述的p选自1-8的整数;
R5和R6独立地选自氢、羟基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基,所述的芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基可以被一个或多个氨基、羟基、羧基、烷基、烷氧基、烷氧烷基、卤素、卤代烷基、烷氨基、烷酰胺基、酰胺基、酯基、酰基、烷酰基、烷氨酰基、芳基、杂芳基取代。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药,其特征在于所述R1选自C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基和卤代C1-6烷基;进一步优选地,R1选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、三氯甲基、三氟甲基;更进一步优选地,R1为异丙基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药,其特征在于所述R2选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基,m选自0、1、2、3和4;进一步优选地,R2选自卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-3烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基,m选自0、1、2和3;更进一步优选地,R2为卤素,m选自0和1;更进一步优选地,m为0。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药,其特征在于所述R3a和R3b独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基;进一步优选地,R3a和R3b独立地选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-3烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基;更进一步优选地,R3a和R3b独立地选自氢、氟、氯、溴和碘。
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