[发明专利]一种负载DOX的纳米贴剂及其制备方法在审
申请号: | 201811469886.9 | 申请日: | 2018-11-28 |
公开(公告)号: | CN109432426A | 公开(公告)日: | 2019-03-08 |
发明(设计)人: | 齐伟;张晓悦 | 申请(专利权)人: | 曲阜师范大学 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K9/70;A61K47/04;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 北京知呱呱知识产权代理有限公司 11577 | 代理人: | 武媛;吕学文 |
地址: | 273165 山东省济*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 羧基化 纳米贴剂 硫化铜 石墨烯 纳晶 制备 沉积 石墨烯分散液 石墨烯溶液 避光反应 溶液混合 正常细胞 肿瘤生长 中负载 基底 粘贴 浸泡 杀死 释放 重复 | ||
本发明实施例公开了一种负载DOX的纳米贴剂及其制备方法,该制备方法包括(a)将羧基化石墨烯分散液与DOX溶液混合、避光反应、离心得到负载DOX的羧基化石墨烯;(b)将基底依次浸泡于负载DOX的羧基化石墨烯溶液和硫化铜纳晶溶液中,进行负载DOX的羧基化石墨烯和硫化铜纳晶的沉积;(c)重复步骤(b)中负载DOX的羧基化石墨烯和硫化铜纳晶的沉积操作,即得负载DOX的纳米贴剂。本发明提供的纳米贴剂能够选择性的粘贴在肿瘤生长位置,并且能够控制DOX药物的释放,解决了现有药物杀死正常细胞以及利用率低的问题。
技术领域
本发明涉及纳米药物技术领域,具体涉及一种负载DOX的纳米贴剂及其制备方法。
背景技术
癌症严重危害着人类的生命健康,其发病率和死亡率在全世界范围内仅次于心脏病和传染疾病。目前,癌症的主要治疗手段有手术切除、放射疗法和化学疗法三种。如果肿瘤只在某个局部范围内生长或发现时间较早,适合采用手术切除和放射疗法这两种治疗手段。但是,通常病人发现肿瘤的时候己经处于癌症中晚期,且常常伴随着病灶转移和扩散的迹象,这种情况下化学疗法才是病人存活的唯一希望。
传统的化学疗法是通过口服或静脉注射抗癌药物(如阿霉素DOX、喜树碱、紫杉醇、顺铀等),使这些抗癌药物经血液循环系统到达肿瘤部位,以此杀死癌细胞。然而,这些临床中使用的抗癌药物通常具有很强的细胞毒性,并且缺乏特异识别性,在杀死癌细胞的同时,也会杀死正常的组织细胞。此外,化学疗法还存在药物生物利用率低的缺点,具体表现为癌细胞对药物的摄入效率较低,药物在血液循环过程中难以跨过生理障碍到达肿瘤部位。
发明内容
本发明实施例的第一目的在于提供一种负载DOX的纳米贴剂,该纳米贴剂能够选择性的粘贴在肿瘤生长位置,并且能够控制DOX药物的释放,解决了现有药物杀死正常细胞以及利用率低的问题。
本发明实施例的第二目的在于提供一种负载DOX的纳米贴剂的制备方法,该制备方法能够提高DOX的负载量,而且该制备方法操作简单,易于操作。
为实现上述目的,本发明实施例第一方面提供一种负载DOX的纳米贴剂的制备方法,该制备方法包括如下步骤:
(a)将羧基化石墨烯分散液与DOX溶液混合、避光反应、离心得到负载DOX的羧基化石墨烯;
(b)将基底依次浸泡于负载DOX的羧基化石墨烯溶液和硫化铜纳晶溶液中,进行负载DOX的羧基化石墨烯和硫化铜纳晶的沉积;
(c)重复步骤(b)中负载DOX的羧基化石墨烯和硫化铜纳晶的沉积操作,即得负载DOX的纳米贴剂。
本发明通过上述制备方法将负载DOX的羧基化石墨烯和硫化铜纳米粒依次沉积在基底表面制备得到负载DOX的纳米贴剂,该负载DOX的纳米贴剂在激光照射下,能够促进DOX的释放,同时硫化铜纳晶释放高浓度的活性氧簇,在二者协同作用下能够快速高效的杀死肿瘤细胞。
本发明对基底的材质不做严格限制,优选地,所述基底材质选自无纺布;更优选地,在基底沉积负载DOX的羧基化石墨烯前对基底进行表面处理;具体地,所述的表面处理为采用等离子体表面处理技术处理基底表面。
本发明中对羧基化石墨烯的质量控制参数不做严格限制,优选地,所述羧基化石墨烯的尺寸为0.05-0.15μm2;本发明羧基化石墨烯可以通过市场购买得到,也可以通过如下制备方法制备得到:
首先将石墨粉和浓硫酸在冰水浴中混合搅拌,然后加入高锰酸钾进行加热,随后加入去离子水进行反应;反应结束后继续加入去离子水进行稀释,待冷却后向以上反应体系中滴加双氧水;最后对以上反应液进行过滤、洗涤,收集沉淀即得氧化石墨烯;将氢氧化钠和氯乙酸添加到氧化石墨烯的分散液中进行反应、淬火、离心洗涤至中性得到羧基化石墨烯。
本发明对硫化铜纳晶的质量控制参数不做严格限制,优选地,所述硫化铜纳晶粒径为10-20nm。
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