[发明专利]一种艾地普林的合成方法

权利要求书

1.一种艾地普林的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在甲醇钠的甲醇溶液中，加入丙烯腈反应得到3-甲氧基丙腈，以4-二甲氨基-3,5-二甲氧基苯甲醛为原料，与上述3-甲氧基丙腈进行缩合反应，制备得到中间体α-(甲氧基亚甲基)-β-(4-二甲氨基-3,5-二甲氧苄基)丙烯腈；

(2)将中间体与硝酸胍在甲醇钠的乙二醇单甲醚溶液中环合制备艾地普林；

其合成路线如下：

所述步骤(1)包括：

在反应容器中加入甲醇、金属钠，制备得到甲醇钠的甲醇溶液，在0-5℃缓慢滴入用甲醇等体积稀释的丙烯腈，滴加完毕后，升温至35℃，反应3h；然后加入原料4-二甲氨基-3,5-二甲氧基苯甲醛，继续反应6～9h；将反应液在-10℃下冷却析晶，过滤，用甲醇冲洗滤饼，即得到中间体α-(甲氧基亚甲基)-β-(4-二甲氨基-3,5-二甲氧苄基)丙烯腈；所述步骤(1)中加入反应原料后保持反应温度在35℃，4-二甲氨基-3,5-二甲氧基苯甲醛与甲醇钠和丙烯腈的摩尔比为1：2.5：1.5；

所述步骤(2)包括：

在反应容器中加入甲醇、金属钠，加入乙二醇单甲醚，再加入硝酸胍回流30min后加入步骤(1)得到的中间体，回流反应16h，反应温度为120℃，将反应液冷却至0℃，过滤，依次用水和冷的甲醇洗涤，烘干得到浅黄色粉末目标产物艾地普林，α-(甲氧基亚甲基)-β-(4-二甲氨基-3,5-二甲氧苄基)丙烯腈与甲醇钠和硝酸胍的摩尔比为1：2.0：1.3。

2.如权利要求1所述的艾地普林的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述甲醇钠的甲醇溶液制备方法如下：

在反应容器中加入甲醇、金属钠，制备得到甲醇钠的甲醇溶液；

所述甲醇：金属钠＝75mL：0.25-0.35moL。