[发明专利]一种温度响应型狂犬疫苗递送系统

说明书

本发明公开了一种温度响应型狂犬疫苗递送系统。本发明提供了一种狂犬疫苗温敏递送体系，包括如下溶质：PLGA‑PEG‑PLGA、锰离子和狂犬疫苗抗原；所述PLGA‑PEG‑PLGA、锰离子和狂犬疫苗抗原的配比为50‑200mg：20‑100μg：0.3‑5IU。本发明制备的递送系统，在第二次注射后抗体产生量即可达到现市售狂犬疫苗第四次注射后的效果；当其中所含抗原降低至市售狂犬疫苗十分之一剂量时注射，产生抗体效价与市售疫苗产品相当。本发的狂犬疫苗递送体系可在同等市售狂犬疫苗单剂剂量不变的基础上，减少免疫次数，并且可保持原有免疫应答强度。

技术领域

本发明属于生物制剂与生物医学的交叉领域，具体涉及一种温度响应型狂犬疫苗递送系统。

背景技术

狂犬病是由狂犬病毒感染所致的致命性疾病，发病后的死亡率几乎100％，至目前为止，世界上仍未有一种有效的治疗方法。所以，凡被狂犬或不清楚是否带毒的动物咬伤后，都需要立即注射狂犬疫苗。狂犬疫苗大部分用于暴露后免疫，因此在人体中产生免疫应答反应的速度越快抗体效价越高，预防的效果越好。

目前疫苗佐剂研究也是热点之一，包括传统的铝佐剂、新型的微球吸附佐剂、壳聚糖等凝胶佐剂等，各类佐剂各有特点及不足：如传统佐剂免疫效果不佳、微球类佐剂制造工艺复杂、凝胶类佐剂具有停留时间长、可控释放等特点。

临床应用狂犬疫苗的免疫方式为第0、3、7、14、28d进行免疫注射，其存在注射次数多，免疫效果不高等缺点，随着以人为本的社会理念的进步，如何减少患者的痛苦，提高依从性是医学进步的方向之一。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种狂犬疫苗温敏递送体系。

本发明提供的狂犬疫苗温敏递送体系，包括如下溶质：PLGA-PEG-PLGA、锰离子和狂犬疫苗抗原；

所述PLGA-PEG-PLGA、锰离子和狂犬疫苗抗原的配比为50-200mg：20-100μg：0.3-5IU。

上述狂犬疫苗温敏递送体系中，所述锰离子以Mn²⁺的形式存在。

上述狂犬疫苗温敏递送体系中，所述PLGA-PEG-PLGA中的PLGA分子量约2000，PEG分子量约1500。

上述狂犬疫苗温敏递送体系中，所述溶质还包括佐剂；

所述佐剂具体为Al(OH)₃佐剂；

所述Al(OH)₃佐剂和所述狂犬疫苗抗原的配比为5-30mg：0.3-5IU。

上述狂犬疫苗温敏递送体系还包括溶剂；

所述狂犬疫苗温敏递送体系由溶质和溶剂组成；

所述溶剂为生理盐水。

上述狂犬疫苗温敏递送体系的响应温度为25℃至40℃。

本发明另一个目的是提供一种制备上述的狂犬疫苗温敏递送体系的方法。

本发明提供的方法，包括如下步骤：

1)制备复合铝佐剂的疫苗递送体系和含有锰离子狂犬疫苗抗原溶液；

所述复合铝佐剂的疫苗递送体系为将PLGA-PEG-PLGA水溶胶和Al(OH)₃佐剂混匀，得到复合铝佐剂的疫苗递送体系；

所述PLGA-PEG-PLGA水溶胶为将PLGA-PEG-PLGA溶解在生理盐水中，得到的PLGA-PEG-PLGA水溶胶，其中，所述PLGA-PEG-PLGA的质量体积百分含量为10％-30％(或，浓度为100-300mg/ml)；