[发明专利]一种以2,4’-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法

权利要求书

1.一种以2,4’-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)2,4’-二氯苯乙酮与1,2,4-三氮唑或1,2,4-三氮唑盐发生亲核取代反应得到1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮；

(2)1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮与3-卤代-1-丁烯格氏试剂、3-卤代-1-丁烯有机锌试剂、1-卤代-2-丁烯格氏试剂或1-卤代-2-丁烯有机锌试剂中的一种或多种发生亲核加成反应，生成2-(4-氯苯基)-3-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-戊烯-2-醇；

(3)2-(4-氯苯基)-3-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-戊烯-2-醇与二卤甲烷制备的Simmons-Smith试剂中的一种或多种成环得到环唑醇；所述二卤甲烷选自二碘甲烷、二溴甲烷、氯溴甲烷、氯碘甲烷、溴碘甲烷或其混合物；上述反应还包括铜催化剂；所述铜催化剂选自单质铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化亚铜或氯化铜；上述反应还包括锌粉；

其反应式如下：

其中，X为氯、溴或碘；M为氢、钠、钾或锂；Y为镁或锌；

所述步骤(1)中反应原料为1,2,4-三氮唑时，反应物还包括碱；所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、甲醇钠、甲醇钾、甲醇锂、乙醇钠、乙醇钾、乙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钾、叔丁醇锂、氢化钠、氨基钠、三乙胺或吡啶；

当所述二卤甲烷选自二溴甲烷、氯溴甲烷、氯碘甲烷、溴碘甲烷或其混合物时，所述步骤(3)中还包括活化剂；所述活化剂选自乙酰氯；所述活化剂与2-(4-氯苯基)-3-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-戊烯-2-醇的摩尔比为0.001～1.0：1。

2.根据权利要求1所述的以2,4’-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法，其特征在于，所述步骤(1)中2,4’-二氯苯乙酮与1,2,4-三氮唑或1,2,4-三氮唑盐的摩尔比为1：0.5～3.0。

3.根据权利要求1所述的以2,4’-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法，其特征在于，所述碱与2,4’-二氯苯乙酮的投料比为0.01～6.0:1。

4.根据权利要求1所述的以2,4’-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法，其特征在于，所述步骤(2)中1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮与3-卤代-1-丁烯格氏试剂、3-卤代-1-丁烯有机锌试剂、1-卤代-2-丁烯格氏试剂和1-卤代-2-丁烯有机锌试剂的总量的摩尔比为1：1.0～5.0。

5.根据权利要求1所述的以2,4’-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法，其特征在于，所述步骤(3)中1-氯-2-(4-氯苯基)-3-甲基-4-戊烯-2-醇与锌粉、二卤甲烷的摩尔比为1：1.0～2.0：1.0～8.0。

6.根据权利要求1所述的以2,4’-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法，其特征在于，所述铜催化剂与锌粉的重量比为0.1％～50％：1。

7.根据权利要求1～6任一项所述的以2,4’-二氯苯乙酮为原料制备环唑醇的方法，其特征在于，所述步骤(3)反应完成后，还包括用盐酸酸化后，分层、萃取后重结晶的步骤；所述盐酸用量为2-(4-氯苯基)-3-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-戊烯-2-醇摩尔量的1.1～1.5倍。

8.一种如式(Ⅰ)所示结构的化合物在制备环唑醇中的用途，其特征在于所述式(Ⅰ)所示结构用于按照权利要求1～6任一项所述的方法制备环唑醇：