[发明专利]一种化合物在制备预防或治疗电离辐射所致认知障碍药物中的应用

说明书

本发明提供了MCC950或其衍生物在制备预防或治疗辐射所致认知障碍药物中的应用。本发明研究结果为：辐射后小鼠学习记忆明显下降，采用MCC950处理后，小鼠学习记忆能力得到明显改善，表明NLRP3炎症小体抑制剂MCC950的确有防止辐射导致的认知障碍。NLRP3炎症小体抑制剂MCC950对于临床医疗尤其是放射科，以及核意外等情况具有很好的预防保护作用，特别适合放疗病人，预防及治疗放疗病人由于辐射引起的记忆力减退、学习能力减弱等认知障碍，具有极大的推广价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及MCC950或其衍生物在制备预防或治疗辐射所致认知障碍药物中的应用。

背景技术

随着核能和辐射能在疾病的诊治、核能发电发热、科学研究、军事等各个领域的广泛应用，人们接触电离辐射的机会日益增多，电离辐射致机体损伤及其防治越来越受到人们的关注。电离辐射可以加速衰老的进程，可诱发神经元发生退行性病变，其中，放射性认知功能障碍是临床放射治疗或意外受到电离辐射后常见的放射性脑损伤，其临床表现主要为空间记忆、言语记忆、注意力及解决新问题的能力下降，也有1.9％-5.1％的患者最终发展为痴呆。这对于儿童肿瘤患者的影响更为严重，例如手术加放射治疗的儿童髓母细胞瘤患者，成年时认知的能力仅为同龄人的50％-60％。对于放射性认知损伤仍缺乏长期有效的预防和治疗手段。因此，寻找防治辐射所致认知损伤的新药物，对于改善放射性脑损伤患者的生活质量具有重要的临床意义。

NLRP3炎性小体具有调控机体慢性炎症反应的功能，其组成包括NLRP3(NLRfamily，pyrin domaincontaining 3)、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associatedspeck-like protein containing CARD，ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Cysteine-requiring aspartate protease-1，Caspase-1)，是内源性或外源性危险信号的胞质内感受器。作为固有免疫细胞内的危险信号感受器之一，NLRP3能被多种病原体相关分子模式(PAMP)或损伤相关分子模式(DAMP)所激活，形成多亚基的炎性小体，同时诱发细胞发生炎症性死亡，从而触发强烈的炎症反应，是机体固有免疫防御系统的重要组成部分。

MCC950是一种有效的、选择性NLRP3抑制剂，CAS号为256373-96-3，分子式为C₂₀H₂₃N₂O₅S.Na，分子量426.46，结构式如式I所示。在骨髓来源的巨噬细胞中MCC950的IC50为7.5nM。

但是，NLRP3炎症小体抑制剂MCC950能否作为改善辐射所致认知损伤的药物，尚未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了MCC950或其衍生物在制备预防或治疗辐射所致认知障碍药物中的应用。该药物能够作为改善辐射所致认知损伤的药物。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了MCC950或其衍生物在制备预防或治疗辐射所致认知障碍药物中的应用。

在本发明中，预防或治疗辐射所致认知障碍为提高辐射后生物体的新事物分辨率。

在本发明中，预防或治疗辐射所致认知障碍为提高辐射后生物体的新位置分辨率。

作为优选，预防或治疗辐射所致认知障碍药物的剂量为1～100mg/kg。

优选地，预防或治疗辐射所致认知障碍药物的剂量为5～50mg/kg。

在本发明提供的具体实施例中，治疗辐射所致认知障碍药物的剂量为10mg/kg。

作为优选，预防或治疗辐射所致认知障碍药物还包括药学上可接受的辅料。