[发明专利]主动靶向型基因递送纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种主动靶向型基因递送纳米粒，其特征在于，它由阳离子聚合物、透明质酸和带负电荷的基因组成，阳离子聚合物与带负电荷的基因形成复合物内核，透明质酸通过电荷作用和化学键结合作用包覆于复合物内核表面，

该主动靶向型基因递送纳米粒通过以下方法制备：

步骤一：将阳离子聚合物、带负电荷的基因、透明质酸和交联剂分别用适当的溶媒配制成适宜浓度的溶液；

步骤二：将阳离子聚合物溶液和带负电的基因的溶液，按适当比例混匀，使阳离子聚合物和带负电荷的基因通过静电作用力形成复合物内核，其粒径在10-200nm；

步骤三，按照适当比例向阳离子聚合物和基因的复合物溶液中加入透明质酸和交联剂的混合溶液，使透明质酸通过电荷作用和化学键结合作用包覆于复合物内核，形成粒径在20-400nm的纳米粒，其中，阳离子聚合物和透明质酸的浓度均为0.1-10μg/μl，基因的浓度为0.01-10μg/μl；阳离子聚合物中可质子化的氮原子和基因中磷酸根的摩尔比为1-60；阳离子聚合物中可质子化的氮原子和透明质酸中COO-的摩尔比为0.1-20；；

所述阳离子聚合物为PAsp(EDA)、PAsp(DET)、PAsp(TET)或PAsp(TEP)中的一种；PAsp(EDA)的分子量为1.0-100KDa，PAsp(DET)的分子量为1.0-100KDa，PAsp(TET)的分子量为1.0-100KDa，PAsp(TEP)的分子量为1.0-100KDa；

所述交联剂为碳化二亚胺/NHS，所述的用于配制溶液的溶媒为缓冲盐溶液或水，缓冲盐溶液选自Tris-HCl、HEPES或磷酸盐溶液中的任意一种或多种的混合溶液；

所述的透明质酸分子量为5.0-2000KDa；

所述的带负电荷的基因为DNA或RNA。