[发明专利]PDE9抑制剂的新用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及PDE9抑制剂在制备治疗心衰疾病药物中的新用途。通过药理实验证明，PDE9抑制剂能够增强在体动物的心肌收缩力，提高心输出量，减小心室收缩末期容积，增大射血分数，具有临床治疗心衰的潜在价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及磷酸二酯酶9(PDE9)抑制剂在制备治疗心衰疾病药物中的新用途。

背景技术

心衰(Heat Failure)是一种临床综合征，其特征是由于心脏结构和/或功能异常，引起静息或负荷时心输出量减少和/或心内压力增高，从而导致的病理生理状态，例如呼吸困难、踝部水肿和疲乏，也可伴有体征，例如颈静脉压升高、肺部啰音和外周水肿等。根据左心室射血分数(LVEF)的测量、利钠肽水平及心脏功能异常等指标，分为射血分数保留的心衰(HFpEF，LVEF＞50％)、射血分数中间值的心衰(HFmrEF，LVEF在40％-49％)和射血分数降低的心衰(HFrEF，LVEF＜40％)。根据心衰时间过程或严重程度等，又分为急性心衰、慢性心衰、失代偿性心衰、充血性心衰、轻中重度心脏功能不全。心衰的发病与异常负荷(高血压、瓣膜和心肌结构缺陷、心包和心内膜心肌病变、高输出量状态、容量负荷过重)、心肌病变(缺血性心脏病、毒性损伤、免疫介导的和炎症损害等)、心律失常有关，而感染、贫血、妊娠、分娩、心律紊乱、肺栓塞、糖尿病、服用抑制心脏的药物会加重心衰。在发达国家，心衰的发病率约为成年人群的1-2％，在年龄大于70周岁的人群中，升高到10％以上。在年龄55岁时的心衰终生风险，男性为33％，女性为28％。

目前对于心衰的治疗，大部分是通过药物缓解疾病病症，而无法明显改善心脏功能，同时现有治疗药物多具有一定的副作用。磷酸二酯酶(phosphodiesterass，PDEs)是一类蛋白酶，能选择性的降解体内重要的第二信使cGMP(环磷酸鸟苷)和cAMP(环磷酸腺苷)，从而参与代谢、神经传递、细胞生长和分化等生理过程。依据基因的序列同源性和对cGMP或cAMP的选择性，PDEs可分为(PDE1～PDE11)11个成员。其中，PDE9是PDE家族中的重要一员，其广泛表达于睾丸、大脑、小肠、骨肌、心脏、肺、胸腺和胰脏。随着近几年的研究深入，已有多篇文献报道和临床数据证明，PDE9抑制剂用于治疗由于中枢神经系统紊乱导致的认知损害方面的疾病，比如老年痴呆症和精神分裂症、大脑的神经变性过程疾病。

本发明人对PDE9的生物功能进一步的研究，旨在探索其在治疗心衰领域中的作用。

发明内容

本发明研究了PDE9抑制剂在心衰领域的用途，研究发现，PDE9抑制剂对于心衰的治疗有显著的作用。因此，本发明的目的是，提供PDE9抑制剂在治疗心衰方面的新用途。

本发明采用的技术方案如下：

如下所示的PDE9抑制剂在制备治疗心衰疾病的药物中的用途，

在本发明的另一种实施方式中，治疗心衰疾病的药物还包括第二种或多种治疗剂。

在本发明的另一种实施方式中，所述第二种或多种治疗剂为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、盐皮质激素/醛固酮受体拮抗剂(MRA)、利尿剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、脑啡肽酶抑制剂(NEPI)、If通道抑制剂、血管紧张素II的受体阻滞剂(ARB)、正性肌力药物、血管扩张药、肼苯哒嗪(HYD)/硝酸异山梨酯(SND)的一种或多种联合。