[发明专利]黄腐酚在抑制Tau蛋白异常聚集中的应用

说明书

本发明公开了黄腐酚作为Tau蛋白异常聚集的抑制剂和在制备预防/治疗Tau蛋白病的药物，或预防/缓解Tau蛋白病的功能食品或保健品中的应用中的应用。本发明公开了黄腐酚具有有效抑制Tau蛋白异常聚集功能，进而阻止Tau蛋白病的病理进程，另外，由于黄腐酚无毒，从而可将黄腐酚作为一种抗Tau蛋白病药物用于神经退行性疾病的治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体的是涉及一种黄腐酚在抑制Tau蛋白异常聚集抑制剂、预防/治疗Tau蛋白病的药物中的应用。

背景技术

近年来，老年神经退行性疾病患者逐年递增，表现为认知障碍，记忆力减退，行为和运动能力减弱等等。其中一种蛋白质沉积便是神经细胞内的神经纤维缠结，该缠结是由Tau蛋白异常聚集纤维化形成，从而导致神经元结构改变、功能退化、甚至凋亡。越来越多的研究者认为Tau蛋白是神经退行性疾病的有效靶点。常见的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹、皮克病、帕金森病等，统称为Tau蛋白病。Tau蛋白病是一种常见的神经退行性疾病，是一类在人脑中因神经元纤维缠结(NFT)的病理性聚集所致的神经变性疾病。近年来越来越多的学者认为Tau蛋白是这些神经退行性疾病的有效靶点。

Tau蛋白广泛存在于大脑的额叶、颞叶、海马及周围的神经细胞中，是含量最高的微管相关蛋白。Tau蛋白是位于常染色体17号位，主要的生理功能是促进微管的聚集，并稳定其结构、诱导其成束、驱动神经元轴突的生长等。随着以Aβ以及其淀粉样聚集物为靶点的药物研发的临床失败，频频受阻，越来越多的人开始关注以Tau作为靶点的疗法。这对于神经退行性疾病的早期预防和治疗显得尤为重要，对Tau病理学的研究具有普遍的生物学意义。

目前，治疗Tau蛋白病一般是根据Tau蛋白病的种类分别施药和实施治疗方案。比如根据具体神经退行性疾病各种治病机理研发的相关治疗药物，具体可以分为：抗氧化剂、抗炎剂和抗细胞凋亡剂等。其中，抗氧化剂包括依达拉奉、还原型谷胱甘肽、维生素E、乙酰半胱氨酸、司来吉兰、雷沙吉兰等，抗炎剂非甾体类消炎药NSAIDs、塞来昔布等，抗凋亡剂包括p53抑制剂等。尽管目前已有数十种治疗神经衰退型疾病的可筛选药物，而且许多动物实验也能肯定某些新药的疗效，但是在药物的临床实验中却不尽人意。

黄腐酚是一种多羟基黄酮类化合物，黄酮类化合物广泛存在于水果、蔬菜、谷物、茶、葡萄酒和果汁中。黄酮类化合物有较强的抗氧化性，抗炎和信号通路调节剂等功能，但是目前没有发现将黄腐酚用于Tau蛋白异常聚集以及用于Tau蛋白病药物中的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种黄腐酚作为Tau蛋白异常聚集相关抑制剂或者药物中的应用，以解决现有抑制Tau蛋白异常聚集和治疗Tau蛋白病的药物临床中药效不理想的技术问题。

为了实现上述发明目的，本发明的一方面，提供了黄腐酚作为Tau蛋白异常聚集的抑制剂的应用。

优选地，所述Tau蛋白异常聚集包括由基因突变引起或异常修饰所导致的Tau蛋白寡聚化或纤维化。

本发明的另一方面，提供了黄腐酚在制备预防/治疗Tau蛋白病的药物中的应用，或预防/缓解Tau蛋白病的功能食品或保健品中的应用。

优选地，所述Tau蛋白病包括阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹和皮克病中的至少一种。

本发明的再一方面，提供了一种预防/治疗Tau蛋白病的药物。所述预防/治疗Tau蛋白病的药物包括有效剂量的黄腐酚。

优选地，所述黄腐酚的所述有效剂量为10μM-1mM。

优选地，所述预防/治疗Tau蛋白病药物还包括药学上可接受的所述黄腐酚的载体。

具体地，所述载体包括赋予所述药物剂型的辅料、用于保护所述黄腐酚稳定的化合物或组合物中的至少一种。