[发明专利]一种与棕色脂肪组织具有亲和力的化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种与棕色脂肪组织具有亲和力的化合物，属于特异性分子识别诊断试剂领域。本发明提供了一种与棕色脂肪组织具有亲和力的化合物，结构如式I所示，具有靶向体内棕色脂肪组织的能力，可直接作为检测活体体内或组织样本中棕色脂肪组织的荧光探针，可应用于肥胖等代谢性疾病的早期诊断、疗效监测以及治疗药物的研究。

技术领域

本发明属于特异性分子识别诊断试剂技术领域，尤其涉及一种与棕色脂肪组织具有亲和力的化合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着经济的发展和生活水平的提高，肥胖以及肥胖相关的代谢性疾病也相应增加，包括2型糖尿病、高血压、脂质代谢紊乱等，并导致心脑血管疾病的显著增加，不但严重影响患者的生活质量，而且给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。因此，开发有效的检测手段和诊断药物极为重要。

正常机体内的脂肪存在形式，除了常见的用于贮存能量的白色脂肪(whiteadipose tissue，WAT)之外，还有促进能量消耗的棕色脂肪(Brown adipose tissue，BAT)。棕色脂肪多见于新生儿和婴幼儿体内，并随着年龄增长而逐渐消退。近年研究证实成人体内仍存在少量棕色脂肪组织，散落分布于头颈部、锁骨、胸椎管、胸纵隔内等区域，且在机体受冷等条件下，可从白色脂肪组织转化为棕色脂肪组织，对机体能量代谢平衡起重要作用。因此，棕色脂肪数量的增加或其活性增强，可减少白色脂肪堆积、增加能量消耗、减轻体重、改善代谢，从而有效改善肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗等代谢紊乱状态。因此，棕色脂肪组织已成为肥胖与机体代谢紊乱等代谢性疾病的新靶点。利用靶向探针和分子成像技术进行棕色脂肪组织的显像，可实现无创、实时的棕色脂肪的体内示踪与检测，进而为早期诊断、疗效监测以及治疗药物的研究等提供极大便利。

目前临床上主要采用¹⁸F-FDG进行PET/CT进行棕色脂肪的扫描，然而¹⁸F-FDG是一种非特异性的显像剂。因此，研发具有靶向棕色脂肪组织的显像剂(分子探针)，将具有非常重要的科学意义和实际价值。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种与棕色脂肪组织具有亲和力的化合物及其制备方法和应用。本发明提供的化合物与棕色脂肪组织具有亲和力，可直接作为检测活体体内或组织样本中棕色脂肪组织的荧光探针。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种与棕色脂肪组织具有亲和力的化合物，结构如式I所示:

式I中X为或Y为或Z为或

所述X中的1、3、2、5和6代表连接位点，Y和Z中的1’、6’、2’和5’代表连接位点；

式I中m取1、2或3；n取1、2或3；

式I中R₁和R₂独立地为H、¹⁸F、¹⁹F、¹²³I、¹³¹I、OH、OCH₃、N(CH₃)₂、NH₂、(OCH₂CH₂)_p¹⁹F、(OCH₂CH₂)_p¹⁸F、NH-NODAGA-^99mTc、NH-DOTA-⁶⁸Ga、NH-NODAGA-⁶⁸Ga、NH-DOTA-⁶⁴Cu或NH-NODAGA-⁶⁴Cu，p取1、2、3、4或5。

优选地，所述化合物结构如式(1)～(4)所示：