[发明专利]一种磁共振成像造影剂、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种磁共振成像造影剂，其特征在于，它具有下列结构式：

其中X为H或靶向分子；

并且，所述磁共振成像造影剂是经过如下方法制备得到的：

至少使α,ω-双胱胺聚乙二醇与α-环糊精反应，形成准聚轮烷；

至少使所述准聚轮烷与Z-酪氨酸、卡特缩合剂、1-羟基苯并三氮唑以及N,N-二异丙基乙胺反应，形成Z-酪氨酸封端的聚轮烷；

至少使将所述Z-酪氨酸封端的聚轮烷与炔丙基羰基咪唑反应，形成表面炔基修饰的可快速还原裂解聚轮烷；

至少使所述表面炔基修饰的可快速还原裂解聚轮烷与端基为叠氮的赖氨酸二代树形分子反应，形成赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷；

至少使所述赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷与二乙烯三胺五乙酸反应，形成偶联有二乙烯三胺五乙酸基的赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷；以及，

将所述偶联有二乙烯三胺五乙酸基的赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷与钆化物在水中混合反应，形成钆螯合物修饰的赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷。

2.如权利要求1所述的磁共振成像造影剂，其特征在于：X为靶向分子，所述靶向分子的来源包括AS1411适配体。

3.一种磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于包括：

至少使α,ω-双胱胺聚乙二醇与α-环糊精反应，形成准聚轮烷；

至少使所述准聚轮烷与Z-酪氨酸、卡特缩合剂、1-羟基苯并三氮唑以及N,N-二异丙基乙胺反应，形成Z-酪氨酸封端的聚轮烷；

至少使将所述Z-酪氨酸封端的聚轮烷与炔丙基羰基咪唑反应，形成表面炔基修饰的可快速还原裂解聚轮烷；

至少使所述表面炔基修饰的可快速还原裂解聚轮烷与端基为叠氮的赖氨酸二代树形分子反应，形成赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷；

至少使所述赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷与二乙烯三胺五乙酸反应，形成偶联有二乙烯三胺五乙酸基的赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷；以及，

将所述偶联有二乙烯三胺五乙酸基的赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷与钆化物在水中混合反应，形成钆螯合物修饰的赖氨酸二代树形分子接枝的可裂解聚轮烷。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于具体包括：

将α-环糊精溶于水中制成α-环糊精的饱和溶液；

将α,ω-双胱胺聚乙二醇溶解在水中，之后滴加至α-环糊精的饱和溶液中，室温下反应12~24小时得到准聚轮烷，其中，所述α-环糊精与α,ω-双胱胺聚乙二醇的摩尔比大于100：1。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于具体包括：将等摩尔数的Z-酪氨酸、卡特缩合剂、1-羟基苯并三氮唑以及N,N-二异丙基乙胺溶解在无水二甲基甲酰胺中，再加入所述准聚轮烷，之后使所形成的悬浊液于室温反应24~36小时，得到Z-酪氨酸封端的聚轮烷。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于具体包括：

将所述Z-酪氨酸封端的聚轮烷与炔丙基羰基咪唑分别溶于无水二甲基亚砜形成溶液，之后在保护性气氛中将炔丙基羰基咪唑溶液缓慢滴加到Z-酪氨酸封端的聚轮烷溶液中，使Z-酪氨酸封端的聚轮烷与炔丙基羰基咪唑的摩尔比为1：400~450，再于50~60℃反应48~72小时，得到表面炔基修饰的可快速还原裂解聚轮烷。