[发明专利]一种L-硒代蛋氨酸的制备方法在审

专利信息
申请号: 201811492865.9 申请日: 2018-12-07
公开(公告)号: CN109438307A 公开(公告)日: 2019-03-08
发明(设计)人: 王兴东;王小松;史苗苗;卢会芹 申请(专利权)人: 济源市万洋华康生物科技有限公司
主分类号: C07C391/00 分类号: C07C391/00
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 赵青朵
地址: 454600 河南省焦*** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 硒代蛋氨酸 二酮哌嗪 氯乙基 水解 乙基 制备 亲核取代反应 反应底物 反应条件 亲核试剂 盐酸溶液 易分离 产率 醇钠 醇盐 中和
【权利要求书】:

1.一种L-硒代蛋氨酸的制备方法,包括以下步骤:

A)将甲硒醇钠与3,6-二-(2-氯乙基)-2,5-二酮哌嗪进行亲核取代反应,得到3,6-二-(2-甲硒乙基)-2,5-二酮哌嗪;

B)将所述步骤A)得到的3,6-二-(2-甲硒乙基)-2,5-二酮哌嗪在盐酸溶液中水解,得到L-硒代蛋氨酸。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述甲硒醇钠和3,6-二-(2-氯乙基)-2,5-二酮哌嗪的摩尔比为1:(0.3~0.5)。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述亲核取代反应的温度为20~90℃;

所述亲核取代反应的时间为3~12小时。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述盐酸溶液的浓度为4~12mol/L。

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述3,6-二-(2-甲硒乙基)-2,5-二酮哌嗪的质量与盐酸溶液的体积之比为1g:(6~40)mL。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述水解反应的温度为115~120℃;

所述水解反应的时间为3~5小时。

7.根据权利要求1~6任意一项所述的制备方法,其特征在于,所述3,6-二-(2-氯乙基)-2,5-二酮哌嗪按照以下步骤制备得到:

将L-天冬氨酸与醇在催化剂的作用下进行酯化,得到酯化产物;

将所述酯化产物在加热回流的条件下进行环化,得到的环状产物与还原剂和活化剂混合,进行还原,得到3,6-二-(2-羟乙基)-2,5-二酮哌嗪;

将得到的3,6-二-(2-羟乙基)-2,5-二酮哌嗪与氯化剂混合,进行氯化,得到3,6-二-(2-氯乙基)-2,5-二酮哌嗪。

8.根据权利要求1~6任意一项所述的制备方法,其特征在于,所述酯化中所用的醇为甲醇、乙醇、叔丁醇和苄醇中的一种或几种;

所述酯化中所用的催化剂为盐酸、硫酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、氯化亚砜、强酸性离子交换树脂和路易斯酸中的一种或几种。

9.根据权利要求1~6任意一项所述的制备方法,其特征在于,所述还原剂为硼氢化钠和/或硼氢化钾;

所述环状产物与还原剂的摩尔比为1:(4~6)。

10.根据权利要求1~6任意一项所述的制备方法,其特征在于,所述氯化剂为五氯化磷、三氯化磷和氯化亚砜中的一种或几种;

所述氯化反应的温度为0~40℃;

所述氯化反应的时间为1~5小时。

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