[发明专利]具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法

说明书

本发明提供了一种具有手性的3‑取代的3‑乙烯基‑2‑氨基丙酸酯，结构式如下：本发明还提供了上述合成3‑取代的3‑乙烯基‑2‑氨基丙酸酯的方法，其反应路线如下：本发明具有底物适用性强，反应条件温和，操作简单，合成成本低等优点，仅需一步反应即可实现具有连续手性中心的3‑取代的3‑乙烯基‑2‑氨基丙酸酯的立体发散性合成。本发明的产物可以直接应用到具有强抗炎活性的海洋天然产物Hal ipeptin A的重要手性氨基酸片段的选择性合成中去，将原有工艺大幅缩短。

技术领域

本发明属于有机化学领域，涉及一种新的化合物，具体来说是一种具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法。

背景技术

α-取代α-氨基酸(α-AAs)不仅是一类广泛存在于生物体内的重要化合物，同时也参与到几乎所有的生命活动中。除此以外，α-AAs还作为一种基本结构被广泛地用于生物化学以及药物研究中。由于α-AAs的重要性，其越来越受到化学家们的关注，同时也促进了对其不对称合成方法的发展。实际上，已经报道了许多有效的方法用于合成不同类型的对映体富集的α-取代的α-AAs，通过简单地在一对对映体催化剂之间进行选择，可以获得α-AAs的两种对映体。然而，在完全控制绝对和相对构型的情况下，构建具有邻位立体中心的α-AAs仍然是相当严峻的合成挑战。考虑到这些结构基序的普遍存在以及它们的绝对性以及相对构型通常对其生物活性的表达至关重要。因此，开发一种可靠地产生所有可能的产物立体异构体的方法具有重要的意义。

科学家们已经付出了很多努力来解决这一挑战。2001年，Ohfune及其同事提供了对α-取代α-AAs的发散性合成方法，需要使用对映纯的烯丙醇和烯烃几何的改变(E对Z)。随后，Takemoto和同事成功开发了非对映选择性通过变化所用的碱和溶剂来不对称合成甘氨酸衍生物。然而，制定一种战略，为带有邻位立体中心的α-取代α-AAs的立体反应构建提供统一和可预测的途径，从相同的起始材料中选择性地获得所有立体异构体，仍然是一个未得到满足的挑战，并且尚未报道。

为了实现这一目的，协同催化可以提供理想的策略：由两种不同的手性催化剂组成的双催化，其中每种催化剂允许完全控制相应立体中心的构型，预期提供所需产物的所有可能的立体异构体。

该产物可以直接应用到具有强抗炎活性的海洋天然产物Halipeptin A的重要手性氨基酸片段的选择性合成中去，将原有工艺大幅缩短。

在之前的文献报道中，Riccadis课题组(I.Izzo,E.Avallone,L.D.Corte,N.Maulucci,F.De Riccardis,Tetrahedron:Asymmetry 2004,15,1181-1186.)在2004年以1-叔丁基二甲基硅基-2-丁炔-1-醇为原料，通过6步以及44％的总收率得到该氨基酸片段，同年马大为课题组(S.Yu,X.Pan,X.Lin,D.Ma,Angew.Chem.,Int.Ed.2004,44,135-138.)以2-丁炔-1-醇为原料，通过8步以及22％的总收率得到期望的产物。

本发明的产物可以直接应用到具有强抗炎活性的海洋天然产物Halipeptin A的重要手性氨基酸片段的选择性合成中去，将原有工艺大幅缩短。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯及其制备方法。

本发明提供了一种具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯，结构式如下：

其中，R为甲基、苯基、呋喃基或取代苯基,^tBu为叔丁基，*代表手性中心。

本发明还提供了上述的具有手性的3-取代的3-乙烯基-2-氨基丙酸酯的制备方法，制备路线如下：