[发明专利]一种乌药烷型倍半萜二聚体及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种乌药烷型倍半萜二聚体，其结构式如下所示，本发明还提供了上述乌药烷倍半萜二聚体的制备方法。本发明还提供了上述乌药烷倍半萜二聚体在制备降低皮质酮对SY5Y神经细胞的损伤作用的药物中的用途。本发明的化合物分离自樟科山胡椒属植物鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)的根，经体外活性实验表明该化合物能够降低皮质酮对SY5Y神经细胞的损伤作用。

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，涉及一种新的化合物，具体来说是一种从植物鼎湖钓樟中分离得到一种乌药烷型倍半萜二聚体及其制备方法和用途。

背景技术

抑郁症(depression)是一种以持续的心境低落位主要特征的情感障碍性精神疾病，随着各种应激因素的加剧，其发病率正在快速攀升。此外抑郁症还与癌症、中风、心血管疾病等各种严重疾病存在着密切联系，其发病机制非常复杂，从最早的单胺假说，到下丘脑-垂体-肾上腺轴负反应调节，再到神经细胞凋亡、坏死等机制都可能与抑郁的发病有关。随着发病机制的深入研究，也为研究安全、有效的新药指明了方向。近年来，尤其是具有神经保护作用的天然药物的研究取得一定进展后，为临床获得高效低副作用的药物提供了广阔前景。

鼎湖钓樟为樟科山胡椒属植物的小乔木或灌木。根膨大部分入药，主要分布于我国广东、广西等。该植物在临床上常作为“乌药”的代替用品，具有较长的药用历史。性辛，温；归肝、胃经，具有祛风杀虫、敛疮止血的功效。对该属植物的研究发现其富含多种类型的倍半萜类化合物。本发明首次从产自广东的鼎湖钓樟中分离得到一个新的倍半萜二聚体，并发现该化合物具有较好的神经保护作用

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种乌药烷型倍半萜二聚体及其制备方法和用途，所述的这种乌药烷型倍半萜二聚体及其制备方法和用途要解决现有技术中的治疗抑郁症的药物效果有限、副作用大的技术问题。

本发明提供了一种乌药烷型倍半萜二聚体，其结构式如下所示，

本发明还提供了上述的一种乌药烷倍半萜二聚体的制备方法，包括如下步骤：

1)将鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)的干燥根粗粉采用乙醇溶液加热回流提取1～5次，每次1～4小时，合并提取液，提取液先减压回收乙醇，然后加水分散后依次用等体积的石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取分别得到石油醚相、乙酸乙酯相和正丁醇相；

2)将步骤1)中得到的石油醚相经硅胶柱层析，然后通过石油醚-丙酮梯度洗脱，薄层色谱检视，合并为5个组份，将第三个组份经过反相硅胶柱层析，然后通过甲醇-水梯度系统洗脱，再经过反相C18硅胶柱层析得到乌药烷倍半萜二聚体。

进一步是，在石油醚-丙酮梯度洗脱的过程中，石油醚和丙酮的体积比变化为100:0至0:100。

进一步是，在甲醇-水梯度系统洗脱的过程中，甲醇和水的体积比变化为从30:70至100:0。

本发明还提供了上述的乌药烷倍半萜二聚体在制备降低皮质酮对SY5Y神经细胞的损伤作用的药物中的用途。

本发明将鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)中分离得到一个新的乌药烷型倍半萜二聚体，命名为lindenanolide I。

SY5Y细胞是人神经瘤母细胞系，通过维甲酸诱导分化后。表达儿茶酚胺能神经元特有的酪氨酸羟化酶、多巴胺2B2羟化酶和多巴胺转运体等，在神经保护研究中，可以作为很好的细胞模型，研究生理、药理学特性。在实验研究中，通过观测皮质酮损伤的SY5Y神经细胞的细胞活力评价样品的神经保护作用。

本发明的化合物分离自樟科山胡椒属植物鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)的根，经体外活性实验表明该化合物能够降低皮质酮对SY5Y神经细胞的损伤作用。

具体实施方式