[发明专利]改进的诊断真菌感染的方法

说明书

本发明涉及诊断患者的曲霉菌属感染的方法，其包括检测样品中来自病原性曲霉菌属菌株的菌丝体的蛋白质抗原的步骤，其中使所述样品与特异性结合所述抗原的第一抗体接触，并且其中通过非膜基免疫测定检测与所述第一抗体结合的任何抗原，所述非膜基免疫测定优选选自包括ELISA和基于珠子的测定的组，以及涉及结合来自病原性曲霉菌属菌株的菌丝体的蛋白质抗原的抗体用于增加用于诊断患者的曲霉菌属感染的免疫测定的可靠性的用途，以及包括用特异性结合来自病原性曲霉菌属菌株的菌丝体的蛋白质抗原的第一抗体包被诊断装置的步骤的方法。

发明领域

本发明涉及诊断患者的曲霉菌属(Aspergillus)感染的方法，其包括检测样品中来自病原性曲霉菌属菌株的菌丝体的β-1,5-呋喃半乳糖的步骤，其中使所述样品与特异性结合所述抗原的第一抗体接触，并且其中通过非膜基免疫测定检测与所述第一抗体结合的任何抗原，所述非膜基免疫测定优选选自包括ELISA和基于珠子的测定的组，以及涉及结合来自病原性曲霉菌属菌株的菌丝体的β-1,5-呋喃半乳糖的抗体用于增加用于诊断患者的曲霉菌属感染的免疫测定的可靠性的用途，以及包括用特异性结合来自病原性曲霉菌属菌株的菌丝体的β-1,5-呋喃半乳糖的第一抗体包被诊断装置的步骤的方法。

发明背景

侵袭性曲霉菌病(IA)是患有血液系统恶性肿瘤和深度免疫抑制(例如在造血干细胞移植后)的患者以及非血液病患者(例如患有选自包括以下的组的病状的患者：糖尿病、系统性红斑狼疮、老年肺结核和肝或肾移植)中的发病率和死亡率的重要原因。

使用免疫诊断对IA的快速检测过程已经集中在对真菌半乳甘露聚糖(GM)的检测上(Latge等人(1994)Chemical and immunological characterization of theextracellular galactomannan secreted by Aspergillusfumigatus.lnfect.Immun.62:5424-5433；Pazos等人(2005)Contribution of(1～3)-β-D-glucan chromogenic assay to diagnosis and therapeutic monitoring of invasiveaspergillosis in neutropenic adult patients:a comparison with serialscreening for circulating galactomannan.J.Clin.Microbiol.43:299-305；Quindos(2006)New microbiological techniques for the diagnosis of invasive mycosescaused by filamentous fungi.Clin.Microbiol.Infect.12:40-52)。GM是支链碳水化合物，其包含甘露糖主链和包含半乳糖分子的短侧链。

单克隆抗体(mAb)已成功用于检测GM，它们构成了商业化的基于实验室的测试的基础，这样的测试包括例如Platelia曲霉菌属ELISA试剂盒，其中包含针对四(1～5)-β-D呋喃半乳糖苷(抗原中的优势免疫表位)的大鼠mAb(EB-A2)(Morelle等人(2005)Galactomannoproteins of Aspergillus fumigatus.Euk.Cell 4:1308-1316；Stynen等人(1995)A new sensitive sandwich enzyme linked immunosorbent assay to detectgalactofuran in patients with invasive aspergillosis.J.Clin.Microbiol.33:497-500；Stynen等人(1992)Rat monoclonal antibodies against Aspergillusgalactomannan.Inf.Immun.60:2237-2245)。

由于用于GM检测的免疫测定在疾病进展的早期阶段检测到抗原，该免疫测定是用于管理处于感染IA的风险的患者的重要资产。尽管它们被广泛使用，但最近的研究表明其在表现上存在显著差异。