[发明专利]含有孕激素产品及其在抑制血管内皮生长因子表达中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，本发明公开了孕激素受体顺式作用元件在孕激素介导的抑制血管内皮生长因子－C表达中的应用。抑制血管内皮生长因子C的表达通过结合血管内皮生长因子的启动子区域和/或5’UTR区域的孕激素受体作用元件的活性来实现。血管内皮生长因子C的启动子和5’UTR的核苷酸序列及其含有的PREs序列如序列表中序列1所示。本发明具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及孕激素受体在抑制血管内皮生长因子表达中的应用。

背景技术

雌激素和孕激素(progesterone)水平失去平衡是子宫内膜癌的致病因素之一，特别是一型子宫内膜癌。正常子宫内膜腺上皮细胞的生长和分化受雌激素和孕激素调控。雌激素可促进子宫内膜腺上皮细胞增生，而内源性孕激素具有保护腺上皮细胞过度增生的作用。雌激素替代疗法中，孕激素与雌激素联合使用可以预防子宫内膜腺癌的发生，而高剂量的孕激素也可诱发细胞凋亡，用于治疗孕激素受体阳性的子宫内膜癌的患者。

血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导新生血管形成，促进血管内皮细胞的增生和迁移。 VEGF-C(vascular endothelial growth factor C，VEGF-C)是VEGF家族成员之一，通过结合其受体而激活其下游信号传导通路，从而参与促进血管内皮细胞的增生、迁移及诱发新生淋巴血管的生成，因而与子宫内膜癌的淋巴转移相关。

发明内容

本发明的目的是抑制血管内皮生长因子表达。研究了孕激素受体顺式作用元件在孕激素介导的抑制血管内皮生长因子－C表达中的应用。

具体技术方案为：

一种含有孕激素产品，其特征在于，所述产品中含有孕激素受体。

所述的产品有左炔诺孕酮、优思明、依托孕郗、屈螺酮或炔雌醇中的一种或几种复合。

所述左炔诺孕酮是一种快速短效避孕药，其主要成分是孕激素；

所述优思明为屈螺酮炔雌醇片，是一种含有独特孕激素屈螺酮的复方短效避孕药；

所述依托孕郗是一种单孕激素皮下植入长效避孕剂。

所述的产品为复方制剂，每片产品(0.1g)中含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

所述含有孕激素产品在抑制血管内皮生长因子表达的应用。

所述抑制血管内皮生长因子表达是通过抑制血管内皮生长因子的启动子和/或5’UTR的活性实现。

所述血管内皮生长因子为血管内皮生长因子C。

所述血管内皮生长因子C的启动子和5’UTR的PREs核苷酸序列如序列表中序列1所示。

附图说明

图1为孕激素抑制VEGF-C启动子活性的荧光酶报告基因检测结果。即为VEGF-C启动子区域的孕激素受体顺式作用元件，其中PRE site代表完整位点，PRE-h site代表半完整位点。

图2为突变体VEGF－C启动子荧光报告酶活性。图中1为对照组；2为孕激素处理组，纵坐标代表荧光报告酶活性的相对倍数。

具体实施方式

以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。