[发明专利]一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物及其应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物及其应用，该药物组合物包括维A酸与抗真菌药，抗真菌药选自制霉菌素、硝酸益康唑、酮康唑或氟康唑中的任意一种。该药物组合物中的维A酸与抗真菌药联合应用起到协同增效作用，在临床上能有效治疗口腔扁平苔藓、口腔白斑的相关病因和病理，保证在口腔黏膜上作用时间，维持局部药物浓度，显著提升用药效果，减少药物入血，减少全身用药的毒副作用，减少经济负担成本。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物及其应用。

背景技术

非糜烂型口腔扁平苔藓(OLP，oral lichen planus)临床表现病损大多数左右对称，粟粒大小的白色或灰白色丘疹组成的线条构成网纹状病损，与正常黏膜之间没有清晰的界限；口腔黏膜白斑(OLK，orallichen)的病损部的点状、片状、条状、斑块状灰白或乳白的角化性斑片，上述两种口腔疾病其上皮的主要组织病理改变为角化。

针对上述两种特定的疾病，本发明通过简单的药物联用，得到了一种新型的治疗方法，该方法简单有效，具有极强的应用价值。其中，一方面，维A酸乳膏具有抑制表皮增生和溶解角化、即去角化和抗增生作用，临床适应症用于寻常痤疮、扁平疣、黏膜白斑、毛发红糠疹、毛囊角化病及银屑病的辅助治疗。

另一方面，念珠菌是口腔黏膜感染的常见机会致病菌，也是种植体周围、义齿、正畸矫治器及相关牙具的主要附着微生物，由于口腔内矫治器的使用、义齿的戴用、种植体的植入等，导致口腔局部微生态的改变，白念珠菌的定植增多。文献明确报道白念珠菌可以引发白斑的上皮角化与增生，而且在角化增生的基础上加重恶变，诸多文献报道olp olk中白念珠菌检出率最高，是重要的相关病原菌。

口腔卫生与口腔健康均比任何枝节末叶都与白念珠菌繁殖和OLP、OLK的发生有直接关系，研究表明，白念珠菌假菌丝对上皮角化的产生和加重起重要作用，因此在治疗OLP、OLK过程中，抗真菌作用十分重要。

现有技术中，未发现有将维A酸乳膏与抗真菌要联用以治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种药物组合物在治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑中的应用，该药物组合物由维A酸与抗真菌药物联合应用起到协同增效作用，其制备过程简单，药效显著，具有很强的实际应用价值。

本发明公开了一种用于治疗非糜烂期口腔扁平苔藓和口腔白斑的药物组合物，所述药物组合物包括维A酸与抗真菌药。

本发明药物组合物中的维A酸作用于非糜烂型olp、olk病损区域，对病损上皮进行去角化和抗增生，同时，与之联用的抗真菌药直接作用于病灶中(文献和临床培养以及疗效支持)的相关病原菌，比口服用药达到更高效的抗菌效果，包括直接抑制和杀灭其中促进上皮增生与角化的菌丝，消灭重要的核心病根之一。因此，维A酸与抗真菌药的联用，在临床中对于治疗非糜烂型olp和olk具有极好的疗效。

所述的抗真菌药选自制霉菌素、硝酸益康唑、酮康唑或氟康唑中的任意一种，优选为制霉菌素，这是由于制霉菌素片成本相对低，综合药效价值高，且联合用药时效果更好。

所述维A酸与制霉菌素的用量比为1：5300～5500，该用药配比制得的药剂临床使用显效率可达95％，且停药后反弹人数少，用药效果远高于其他配比，其中，制霉菌素属于多烯类抗变异真菌药，其英文名称为Nystatin，具有广谱抗变异真菌作用，其抗菌机理是制霉菌素与真菌细胞膜上的甾醇相结合，致细胞膜通透性改变，进而导致胞内重要内容物漏失从而杀死真菌，1mg制霉菌素等于3700U。

所述维A酸与硝酸益康唑的质量比为1：35～45，该用药配比制得的药剂临床使用显效率可达90％，治愈率达65％，且停药后反弹人数少，用药效果远高于其他配比。