[发明专利]C型1类尼曼-匹克蛋白检测物在制备筛查肝细胞癌产品中的应用

说明书

本发明公开了一种检测NPC1蛋白含量或活性的系统或检测NPC1基因含量或表达量的系统的新用途。所述用途选自下述至少一种：1)制备筛查或辅助诊断癌症的产品；2)制备预测癌症预后的产品；3)制备癌症治疗伴随诊断的产品。发明人通过实验证明NPC1在肝癌组织及血清样本中明显高表达，可作为肝癌诊断标志物。NPC1丰度与肝癌患者差的预后正相关，丰度越高，预后越差，可独立或联合SOAT1或联合其他蛋白作为肿瘤尤其肝癌的早诊、预后或指导诊疗的标志物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种检测C型1类尼曼-匹克蛋白检测物在制备筛查肝细胞癌产品中的应用。

背景技术

肝脏是体内胆固醇代谢中心，在维持体内胆固醇代谢平衡中发挥了至关重要的作用。肝脏可通过从头合成的方式产生大量的胆固醇。血液胆固醇含量与肝癌发生率明显正相关。细胞内胆固醇的水平对细胞的生长、增殖、分化等生命活动均非常重要。临床研究表明肝癌患者的血清胆固醇含量明显降低。但肝癌组织中的胆固醇水平明显高于癌旁组织。C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)是细胞内溶酶体及晚期内吞体中一个含有固醇感受域的跨膜糖蛋白，参与内源性胆固醇转运，它能监测细胞胆固醇水平的变化，可能通过改变小泡转运方式或直接参与脂质跨膜转运来调节细胞脂质平衡。

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤。全世界每年新发和死亡的肝癌患者55％发生在我国，肝癌疾病负担重，5年生存率仅10％左右。其主要原因是大部分肝癌病人诊断时已属晚期而失去手术机会，但即使是小于3cm的小肝癌,有的患者可生存达10年或20年之久，有些则在一年内死亡，数月内复发。目前临床上常用的肝癌诊断标记物为甲胎蛋白(AFP)。然而，AFP诊断肝癌的敏感度和特异度并不十分理想。寻找敏感的肝癌生物标记物，对于早期诊断肝细胞癌并指导后续的诊疗非常重要。基于肝癌患者组织芯片及血清中具有标志性变化的蛋白质建立一种检测并提示肝癌预后及后续诊疗的检测方法，有助于肝癌的临床诊断。

发明内容

本发明的目的是提供检测C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)蛋白含量或活性的系统以及检测NPC1基因含量或表达量的系统的新用途。

本发明所提供的检测C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)蛋白含量或活性的系统以及检测NPC1基因含量或表达量的系统的新用途具体为在下述至少一方面的应用：1)制备筛查或辅助诊断癌症的产品；2)制备预测癌症预后的产品；3)制备癌症治疗的伴随诊断产品。

本发明还保护检测NPC1蛋白含量或活性的系统和其联合检测SOAT1(胆固醇酯化酶)蛋白含量或活性的系统在下述至少一方面的应用：1)制备筛查或辅助诊断癌症的产品；2)制备预测癌症预后的产品；3)制备癌症治疗的伴随诊断产品。

本发明还保护检测NPC1基因含量或表达量的系统和其联合检测SOAT1(胆固醇酯化酶)基因含量或表达量的系统在下述至少一方面的应用：1)制备筛查或辅助诊断癌症的产品；2)制备预测癌症预后的产品；3)制备癌症治疗的伴随诊断产品。

上述应用中，所述检测NPC1蛋白含量或活性的系统包括检测NPC1蛋白含量或活性所需的试剂和/或仪器。

所述检测NPC1基因含量或表达量的系统包括检测NPC1基因含量或表达量所需的试剂和/或仪器。

所述检测NPC1基因含量或表达量所需的试剂包括：特异性扩增NPC1的引物，或特异性检测NPC1的抗体。

上述应用中，所述检测SOAT1(胆固醇酯化酶)蛋白含量或活性的系统包括检测SOAT1(胆固醇酯化酶)蛋白含量或活性所需的试剂和/或仪器。

所述检测SOAT1(胆固醇酯化酶)基因含量或表达量的系统包括检测SOAT1(胆固醇酯化酶)基因含量或表达量所需的试剂和/或仪器。