[发明专利]一种具有抗肿瘤作用的HCG11基因抑制剂

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种具有抗肿瘤作用的HCG11基因抑制剂。所述抑制剂的基因序列为：5’‑TTCTCCGAACGTGTCACGT‑3’（SEQ ID No.1），或者为与SEQ ID No.1所示的DNA序列具有90%同源性且具有相同或相近功能的DNA序列。HCG11基因抑制剂用于制备抗肿瘤药物中的用途，所述肿瘤为脑胶质瘤。通过其在脑胶质瘤中的应用，可以抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭，诱导胶质瘤细胞凋亡，具有针对性的预防和提高胶质瘤治疗效果的优点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种具有抗肿瘤作用的HCG11基因抑制剂。

背景技术

脑胶质瘤是中枢系统最常见的致死性原发性脑肿瘤。胶质瘤是依赖血管生长的实体瘤，其生长迅速和浸润广泛。目前治疗方法主要包括手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等，尽管给予积极的手术治疗并辅助放疗和化疗，脑胶质瘤患者的中位生存期仍少于15个月。近年来，随着基因分子水平研究的不断深入，国内外医学界对胶质瘤的发病机制有了新的认识和理解，越来越多的与胶质瘤发生发展密切相关的特定基因被发现，大量临床研究表明，这些特定基因的表达与化疗药物的有效性密切相关。因此，确定胶质瘤的特异性基因，明确其表达状态，并针对该基因研制和开发药物制剂，能够有效的提高胶质瘤的治疗效率，减少药物的毒副作用，具有非常广阔的应用前景。

HCG11 (HLA complex group 11)，是一种长链非编码RNA，位于人类6p22.2。HCG11的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。如在乳腺癌中，HCG11显著高表达。HCG11可通过与IGF2BP1相互作用，促进肝细胞癌的增殖，抑制细胞凋亡。目前尚未发现HCG11在恶性脑胶质瘤中的表达并参与胶质瘤细胞生物学行为的调控。前期， 我们应用real-time PCR法检测了HCG11的表达水平。结果显示，在脑胶质细胞中HCG11的表达水平显著高于正常星型胶质细胞组，这一结果提示HCG11可能参与对胶质瘤的发生与发展的功能调控。

RNA 干扰技术的原理是利用Dicer酶切割RNA分子，形成RNA沉默复合体，靶向结合目标RNA分子进而降解RNA分子的过程。本发明希望利用RNA干扰技术研制HCG11基因的抑制剂，在胶质瘤基因治疗领域发挥作用。

目前，HCG11在胶质瘤发生发展中的作用以及相关机制还未见报道，关于HCG11在胶质瘤基因治疗方面的应用目前还一片空白。因此，研制一种HCG11相关的药物成为目前亟待解决的问题。

发明内容

鉴于现有技术存在的缺陷，本发明提供一种在脑胶质瘤中高表达的特异性基因抑制剂，通过其在脑胶质瘤中的应用，可以抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭，诱导胶质瘤细胞凋亡，具有针对性的预防和提高胶质瘤治疗效果的优点。

为了实现上述目的，本发明技术方案如下：一种HCG11基因的靶向抑制剂，所述靶向抑制剂的基因序列为：5’-TTCTCCGAACGTGTCACGT-3’（SEQ ID No.1），或者为与SEQ IDNo.1所示的DNA序列具有90%同源性且具有相同或相近功能的DNA序列。

本发明进一步提供了该靶向抑制剂能够抑制HCG11基因表达的shRNA序列，所述shRNA模板序列包括正义链和反义链，所述正义链和反义链分别为。

正义链。

5’-CACCGTTCTCCGAACGTGTCACGTTTCGAAAAACGTGACACGTTCGGAGAATTTTTTG-3’（SEQID No.2）。

反义链。

5’-GATCCAAAAAATTCTCCGAACGTGTCACGTTTTTCGAAACGTGACACGTTCGGAGAA-3’（SEQID No.3）。

本发明提供了一种转录上述的shRNA 的转录产物，序列为。