[发明专利]用于抑制激酶活性的芳基磷氧化物在审
申请号: | 201811505556.0 | 申请日: | 2018-12-10 |
公开(公告)号: | CN109369721A | 公开(公告)日: | 2019-02-22 |
发明(设计)人: | 王义汉;李焕银 | 申请(专利权)人: | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 |
主分类号: | C07F9/6561 | 分类号: | C07F9/6561;C07F9/6558;A61K31/675;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 518057 广东省深圳市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 芳基磷 氧化物 水合物 蛋白酪氨酸激酶 本发明化合物 非小细胞肺癌 立体异构体 药物组合物 激酶活性 溶剂合物 软组织癌 神经肿瘤 相关病症 同位素 代谢物 可接受 淋巴瘤 食道癌 乳腺癌 介导 晶型 可用 前药 制备 白血病 癌症 治疗 | ||
1.式(I)所示化合物,
其中,
X选自CRX或NRX1;
Y选自CRY或NRY1;
m选自0、1、2、3或4;
R1、RX和RY独立地选自
1)H、卤素、-CN、-OH、-NO2或-NH2;
2)C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、C1-C6烷酰基、3~7元碳环基或3至8元杂环基;其中所述基团任选被一个或多个Ra取代;
3)RX1和RY1不存在;或者两个相邻的选自RX、RX1、RY和RY1的取代基,或两个相邻的R1基团,与和它们相连的原子可形成稠合的5~7元环,其含有0~4个选自N、O和S的杂原子且其可被一个或多个Ra取代;
RP1和RP2各自独立地选自H;
R2选自C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基氧基或3~7元环烷基氧基;其中所述基团任选被一个或多个Ra取代;
W选自-R3、-OR3、-NR3R4、-NR3-NR3R4,或
T1选自N或CR3;
T2选自-NR3、CR3R4、-CR3(NR3R4)、O或S;
D1和D2独立地选自-(CR3R4)1-3-、O、S、C(=O)、S(=O)2或S(=O);
每个R3和R4各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、C1-C6烷酰基、3~7元碳环基或5至8元杂环基;或者R3和R4与它们相连的原子形成1个3~7元环,其含有0~3个选自N、O或S的杂原子;其中所述基团任选被一个或多个Ra取代;
每个Ra各自独立地选自H、卤素、-R、-CN、-NO2、-OH、-SH、-C(=O)R、-C(=O)OR、-C(=O)NRR、-NRR、-NRC(=O)R、-NRC(=O)OR、-NRC(=O)NRR、-NRS(=O)R、-NRS(=O)NRR、-NRS(=O)2R、-NRS(=O)2NRR、-OR、-OC(=O)R、-OC(=O)NRR、-S(=O)R、-S(=O)OR、-S(=O)NRR、-S(=O)2R、-S(=O)2OR、-S(=O)2NRR、-SC(=O)R、-SC(=O)OR或-SC(=O)NRR,只要化学允许;其中每个R各自独立地为H、卤素、-CN、-NO2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、3至10元碳环基、3至10元杂环基、6至14元芳基或5至10元杂芳基;两个相邻的R可一起形成任选取代的3至10元碳环基、任选取代的5至8元杂环基、任选取代的6至14元芳基或任选取代的5至10杂芳基;
或其药学上可接受的盐、晶型、前药、代谢物、水合物、溶剂合物、立体异构体或同位素衍生物。
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