[发明专利]磁性纳米重组体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种磁性纳米重组体及其制备方法和应用。具体是以单分散超顺磁性Fe₃O₄纳米粒为磁性内核、双油酸‑赖氨酸‑聚乙二醇聚合物为“壳”的药物载体，通过对“核‑壳”元件的组装，得到新型多功能磁性纳米重组体，该载体在实现载药量可控的同时，还可实现长循环（反被动靶向）和磁靶向（物理靶向）等多重靶向作用，为肿瘤的高效靶向治疗提供突破口，降低抗肿瘤药物的毒性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种磁性纳米重组体及其制备方法和应用。

背景技术

目前，肿瘤的治疗方案主要有手术、放射治疗、化学疗法、热疗、激素和免疫疗法。化学疗法缺乏选择性地作用于肿瘤细胞，具有严重的毒副作用(贫血，呕吐，腹泻，恶心，抗感染能力减弱，易出血，脱发等)，而靶向治疗能够选择性地作用于肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，降低毒副作用，增加患者的顺应性。

近年来随着纳米技术的发展，尤其是通过方法的选择和反应条件的控制易于获得小尺寸、单分散、窄分布和形貌可控的磁性纳米粒，因此，以磁性纳米粒为载体的磁靶向给药系统(Magnetic targeted drugs delivery system,MTDDS)为近年来成为一种新的肿瘤靶向给药系统提供了契机，目前国内外研究尚处于起步阶段。该系统是将药物和磁性物质与适当的载体材料制成稳定体系，在足够强的外磁场作用下，将载体定向于靶区,使其所含药物定位释放，集中在肿瘤部位发挥作用，从而具有高效、速效和低毒的特点。

超顺磁性氧化铁纳米粒(Superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs)是最早应用于临床的磁性纳米材料。目前SPIONs作为药物载体，是采用球形纳米粒(Nanospheres)，在单个纳米球表面进行载药，其载药的方式主要有两种：(1)通过SPIONs表面分子与药物分子之间形成化学键连接、(2)SPIONs表面负电荷与药物所带正电荷之间形成静电吸附，前者虽然载药牢固，但是对药物的化学结构有特殊要求，且载药步骤复杂；后者虽然载药步骤简单，但是对药物的电性有特殊要求，且药物在复杂生理环境中易与载体分离。

发明内容

本发明的目的是提供一种以单分散超顺磁性Fe₃O₄纳米粒为磁性内核、双油酸-赖氨酸-聚乙二醇聚合物为“壳”的药物载体，通过对“核-壳”元件的组装，得到新型多功能磁性纳米重组体，该载体在实现载药量可控的同时，还可实现长循环(反被动靶向)和磁靶向(物理靶向)等多重靶向作用，为肿瘤的高效靶向治疗提供突破口，降低抗肿瘤药物的毒性。

一种磁性纳米重组体，以油酸包裹的四氧化三铁纳米粒为磁性内核，并在其表面修饰两亲性聚乙二醇聚合物；

所述两亲性聚乙二醇聚合物为单甲氧基聚乙二醇双油酸赖氨酸酯。

上述磁性纳米重组体的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，制备单甲氧基聚乙二醇双油酸赖氨酸酯，以赖氨酸甲酯盐酸盐和油酸酰氯为反应物制成双油酸赖氨酸甲酯，经碱化反应后得到双油酸赖氨酸，双油酸赖氨酸与单甲氧基氨基聚乙二醇反应，即得单甲氧基聚乙二醇双油酸赖氨酸酯；

步骤2，制备油酸包裹的四氧化三铁纳米粒，以氯化铁作铁源，与油酸盐反应得到油酸铁，再经高温热解得到油酸包裹的四氧化三铁纳米粒；

步骤3，将油酸包裹的四氧化三铁纳米粒加至四氢呋喃中，加入单甲氧基聚乙二醇双油酸赖氨酸酯，混合液加至水中，分散后透析，得到磁性纳米重组体。

进一步地，所述油酸包裹的四氧化三铁纳米粒和单甲氧基聚乙二醇双油酸赖氨酸酯的质量比为1：5-1：25。

上述磁性纳米重组体在制备治疗肿瘤药物中的应用。