[发明专利]一种纳豆激酶肠溶颗粒及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种纳豆激酶肠溶颗粒，所述纳豆激酶肠溶颗粒包括芯体和包覆所述芯体的肠溶性包衣材料，所述芯体包含纳豆激酶。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术，尤指一种纳豆激酶肠溶颗粒及其制备方法和用途。

背景技术

血栓是血管内的血凝块，可出现在动脉，也可在静脉。动脉血栓如果阻断血流，将导致该动脉支配区域的缺血。由于血液的主要功能之一是运输氧气，所以缺血就会缺氧，导致细胞的能量产生障碍。能量缺少时，细胞功能低下，甚至死亡。同样，静脉血栓若阻断血流，将导致汇入该静脉的血管区域淤血，这也抑制循环，造成细胞缺氧。

因此，血栓性疾病常表现为心肌梗死、缺血性脑梗死和血栓栓塞。每年1000人中有1至3人发生不同形式的血栓性疾病。调查发现，血栓性疾病是造成老年人死亡的首要原因，严重威胁着人类健康。

在活体心脏或血管腔内，血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固体质块的过程，称为血栓形成。在这个过程中所形成的固体质块称为血栓。血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系统。在损伤暴露血管内皮的刺激下，血液中的凝血因子迅速被激活，从而产生凝血酶，形成纤维蛋白，沉着于血管内膜上，这些形成的纤维蛋白又不断地被激活的纤维蛋白溶解系统所溶解，同时，被激活的凝血因子也不断地被单核吞噬细胞所吞噬。上述凝血系统和纤维蛋白溶解系统的动态平衡，既保证了血液有潜在的可凝固性，又始终保证了血液的流体状态。然而，有时在某些能促进凝血过程的因素作用下，打破了上述动态平衡，就触发了凝血过程，血液便可在心血管腔内凝固，形成血栓。目前公认的血栓形成条件是由Virchow提出的以下三个条件：

1.血管内皮细胞损伤：血管内皮损伤是血栓形成的最重要和最常见的原因。内皮细胞的损伤，暴露了内皮下的胶原纤维，激活血小板和凝血因子Ⅻ，启动了内源性凝血系统。损伤的内皮细胞释放组织因子，激活凝血因子Ⅶ，启动外源性凝血系统。在触发凝血过程中起重要作用的是血小板的活化。血小板在血管性血友病因子(vWF)(von Willebrandfactor)的介导下粘附于内皮损伤处的胶原纤维。粘附后不久，血小板释放出ADP(二磷酸腺苷)、血栓素A2(thromboxane，TXA2)、5-羟色胺等，促进血小板聚集。血小板还可与纤维蛋白和纤维连接蛋白粘附，促使血小板彼此粘集成堆，称为血小板聚集。

2.血流状态的改变：这种改变主要是血流减慢和血流产生漩涡，这有利于血栓形成。正常血流中，由于比重关系，红细胞和白细胞在血流的中轴流动构成轴流，其外是血小板，最外是一层血浆带，构成边流。当血流减慢或产生漩涡时，血小板可进入边流，增加了血小板与内膜的接触机会和粘附于内膜的可能性。由于血流减慢和产生漩涡时，被激活的凝血因子和凝血酶在局部易达到凝血所需的浓度。因此，各种原因引起内皮细胞损伤，使内皮下的胶原暴露于血流，均可激发内源性和外源性凝血系统。静脉比动脉发生血栓的概率多4倍，而静脉血栓常发生于心力衰竭、久病卧床或静脉曲张患者的静脉内。静脉内有静脉瓣，其内血流不但缓慢，而且出现漩涡。因而，静脉血栓形成常以瓣膜囊为起始点。静脉不似动脉那样随心搏动而舒张，其血流有时甚至可出现短暂的停滞。静脉壁较薄，容易受压。血液通过毛细血管到静脉后，粘性会有所增加，这些因素都有利于血栓形成。而心脏和动脉内的血流快，不易形成血栓，但在二尖瓣狭窄时的左心房、动脉瘤内或血管分支处血流缓慢及出现涡流时，易并发血栓形成。

3.血液凝固性增加：指血液中血小板和凝血因子增多，或纤维蛋白溶解系统的活性降低，导致血液的高凝状态。此状态可见于遗传性和获得性疾病。在高凝血遗传性原因中，最常见的是第V因子和凝血酶原的基因突变。在严重创伤、大面积烧伤、大手术后或产后导致大失血时血液浓缩，血中纤维蛋白原、凝血酶原及其它凝血因子(Ⅻ、Ⅶ)的浓度升高，以及血中补充大量幼稚的血小板，其粘性增加，易于发生聚集，从而形成血栓。必须强调的是，上述血栓形成的条件往往同时存在，并常以某一条件为主。